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利拉鲁肽和达格列净治疗糖尿病肾病的疗效比较

来源:专题范文 时间:2024-11-08 08:00:02

刘 艳,董 昭,晏 玥,贾海菊

(1.大同市第三人民医院内分泌科,山西大同 037008;
2.长治医学院研究生处,山西长治 046000)

糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)是糖尿病常见的微血管并发症,其特征是蛋白尿和肾小球滤过率降低[1]。长期以来,高血糖和晚期糖基化终产物等葡萄糖代谢产物一直被认为是DN初始因素,它们促进足细胞损失、内皮细胞过度增殖、系膜细胞扩张和肾小球基底膜增厚[2]。尽管许多疗法已被用于改善DN,但越来越多患者生活质量受到严重影响。因此,DN需要更多新的治疗策略。利拉鲁肽能有效抑制胰高血糖素分泌,是常用的降糖药。这种药物被发现可以降低尿蛋白排泄率并改善肾功能[3]。此外,达格列净也为新型糖尿病药物,可有效减少尿糖重吸收,从而降低血糖。一项大型心血管试验结果表明,达格列净还显著降低了2型糖尿病患者心力衰竭和慢性肾脏疾病进展风险[4]。上述两种药物在临床广泛应用,但在DN患者中疗效对比报道较少。我们通过评估体重指数、糖化血红蛋白A1c(Hemoglobin A1c,HbA1c)、血清肌酐(Serum creatinine,sCr)、尿酸(Uric acid,UA)、尿微量白蛋白(Urine microalbumin,uMA)、尿肌酐(Urinary creatinine,uCr)、血清白蛋白(Serum albumin,sAlb)、肾小球滤过率(Estimated glomerular filtration rate,eGFR)和不良反应发生情况,对利拉鲁肽和达格列净治疗DN的有效性和安全性进行比较。

1.1 临床资料

选取2020 年6 月—2023 年6 月在大同市第三人民医院就诊的180 例DN 患者,随机分为对照组、利拉鲁肽组和达格列净组,每组60 例。入选标准:①年龄在18~70 岁;
②符合世界卫生组织发布的糖尿病诊断标准;
③持续性蛋白尿(≥30 mg/24 h)或eGFR<60 mL/(min·1.73 m2);
④HbA1c为7.0%~11.0%。排除标准:①患有严重心脑血管疾病患者;
②肝功能障碍;
③糖尿病急性并发症患者,如糖尿病酮症酸中毒和糖尿病高渗昏迷;
④恶性肿瘤患者。患者或其家属均签署知情同意书。

1.2 治疗方法

常规护理遵循糖尿病的标准管理,包括日常饮食、体育锻炼和血糖监测。对照组在口服降血糖药物或皮下注射胰岛素控制血糖基础上,给予厄贝沙坦150 mg(扬子江药业集团,批准文号:国药准字J20130049),每日1 次。利拉鲁肽和达格列净组分别给予利拉鲁肽1.2 mg(丹麦诺和诺德公司,批准文号:国药准字J20160037)和达格列净10 mg(阿斯利康制药有限公司,批准文号 :国药准字HJ20170119HJ20170120),每日1 次。各组均接受了为期3月的治疗。

1.3 观察指标

比较治疗前后各组患者体重指数、HbA1c、sCr、UA、uMA/uCr、sAlb和eGFR;
并检测治疗前后炎症指标,包括白细胞介素-6(Interleukin-6,IL6)和肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor,TNF-α)。记录治疗期间不良反应(如低血糖、低血压、头晕和尿路感染),并计算不良反应的发生率。

1.4 统计学方法

采用SPSS20.0 统计软件进行数据分析。数据以均数±标准差或百分数表示。组间比较采用单因素方差分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2.1 各组患者基线特征比较

如表1 所示,3 组患者在年龄、性别、病程和体重指数方面无统计学差异;
3组患者HbA1c、sCr、UA和uMA/uCr 也无统计学差异;
此外,3 组患者基础服药方面也无统计学差异,具有可比性。

表1 3 组患者治疗前基线特征比较

2.2 各组患者治疗前后代谢相关指标比较

与治疗前相比,治疗后,除对照组体重指数外,3组其他各项指标均有明显改善(所有P<0.05)。治疗后,利拉鲁肽和达格列净组患者体重指数、HbA1c、sCr、UA 和uMA/uCr 比值均低于对照组(所有P<0.05)(表2)。

表2 3 组患者治疗前后代谢相关指标比较

2.3 各组患者治疗前后sAlb和eGFR水平比较

治疗前3 组患者sAlb 和eGFR 无统计学差异。治疗后,3 组患者sAlb 水平均升高,而且利拉鲁肽和达格列净组患者sAlb 水平高于对照组(所有P<0.05)。3 组患者eGFR 水平在治疗后也有所升高,但无统计学差异(表3)。

表3 3 组患者sAlb 和eGFR 水平比较

2.4 各组患者治疗前后血清炎症因子比较

治疗前3 组患者血清IL-6 和TNF-α 水平均无统计学差异。治疗后,3 组血清IL-6 和TNF-α 水平均低于治疗前,且利拉鲁肽和达格列净组患者血清IL-6 和TNF-α 水平低于对照组(所有P<0.05)(表4)。

表4 3 组间IL-6 和TNF-α 水平比较

2.5 各组患者不良反应比较

3 组患者不良反应发生率无统计学差异,均未发生其他严重不良反应(表5)。

表5 3 组患者不良反应比较

近年来国内由于饮食结构变化,糖尿病及其相关并发症发病率越来越高,其中DN 是糖尿病常见并发症之一。DN 发病机制目前尚不明确。当DN 发展到一定程度时,会因血糖和血压过高而引起肾血管损伤,很可能发展成尿毒症。因此,DN 早期治疗非常重要,治疗原则主要是控制血糖,减轻肾脏负担。

糖尿病的临床治疗药物有多种,其中利拉鲁肽是一种人胰高糖素样肽-1 类似物,而达格列净是一种钠-葡萄糖共转运蛋白2 抑制剂,均广泛用于糖尿病治疗。本研究结果显示,与治疗前相比较,治疗3月后,利拉鲁肽或达格列净组患者体重指数、HbA1c、sCr、UA 和uMA/uCr 比值均下降,表明利拉鲁肽或达格列净均能有效控制血糖,保护肾脏,这与以往研究结果一致[5]。另外,利拉鲁肽或达格列净组上述各项指标低于对照组,利拉鲁肽或达格列净组sAlb 水平高于对照组,提示利拉鲁肽或达格列净治疗DN 疗效优于厄贝沙坦。

DN 发生与血液动力学变化和持续性高血糖有关。最近研究表明,DN 处于慢性炎症状态,炎症相关因子在DN 发生中起着重要作用,提示抑制炎症因子可能是治疗DN 方法之一[6]。Krishan 等人研究表明,高迁移率族box-1 与DN 发生密切相关,而且与TNF-α 和IL-6 呈正相关[7]。此外,利拉鲁肽或达格列净可能有抗炎作用,而且与降血糖和血压无关[8-9]。本研究结果也表明,治疗3 月后,利拉鲁肽或达格列净组患者血清TNF-α 和IL-6 均低于基线水平。此外,与对照组相比,利拉鲁肽或达格列净组血清TNFα 和IL-6 降低更显著。因此,利拉鲁肽或达格列净具有不依赖于降低血糖和血压的肾脏保护功能,而利拉鲁肽和达格列净两组间的疗效无统计学差异。

总之,本研究结果表明,利拉鲁肽或达格列净均能有效改善DN患者血糖,抑制肾病病情加重,疗效显著,而且患者用药后安全有效,不良反应概率较低。

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