基于专利视角的经典名方研究分析

叶梅霞，陈万发，王闽予，罗文汇

广东一方制药有限公司，广东省中药配方颗粒企业重点实验室，广东 佛山 528244

经典名方是目前仍广泛应用、疗效确切、具有明显特色与优势的清代及清代以前医籍所记载的方剂[1]，为促进和激励经典名方开发，国家先后出台了一系列鼓励性政策[2]。本文选取2018年4月16日国家中医药管理局发布的《古代经典名方目录（第一批）》[3]中100首经典名方，基于专利视角对我国经典名方的研究现状进行分析，为经典名方研发和保护提供参考。

1.1 数据来源及检索策略

以incoPat数据库为数据来源，选择高级检索，在“标题，摘要，权利要求（TIABC）”检索字段中，以《古代经典名方目录（第一批）》中的方名及相应处方的药味为关键词进行检索，例如TIABC=(桃核承气汤OR桃核承气OR（桃仁AND大黄AND桂枝AND甘草AND芒硝))，限定国家为中国。检索时间范围：申请日（AD）=（18000101 TO 20220714）。检索日期为2022年7月14日。

1.2 筛选标准

纳入标准：《古代经典名方目录（第一批）》中100首经典名方相关的专利。排除标准：申请号重复及与《古代经典名方目录（第一批）》中100首经典名方无关的专利。

1.3 数据分析

利用incoPat数据库标引功能，对专利涉及处方的方名和主题逐条人工标引，将专利数据及标引结果导入WPS2019，对专利申请量、申请人、法律状态、专利主题等进行统计并记录数据，绘制可视化图表进行分析。

根据筛选标准，最终获得与《古代经典名方目录（第一批）》中100首经典名方相关的专利471件，包含发明专利465件、实用新型专利6件。

2.1 专利申请量分布

《古代经典名方目录（第一批）》专利年申请趋势见图1。由图1可知，《古代经典名方目录（第一批）》专利年申请量总体呈上升趋势。2008年以前，专利申请量较少，年申请量在10件以下；
2009－2017年，专利年申请量呈波动式平稳增长；
2018年起，专利年申请量呈持续快速增长趋势，并在2021年达到峰值（92件），这与2018年以来国家施行相关鼓励政策有关。由于专利公开的滞后性，可能存在2022年专利申请截至检索日期还未公开的情况，因此2022年的专利申请量仅供参考。

图1 471件《古代经典名方目录（第一批）》经典名方相关专利申请时间分布

截至检索日期，《古代经典名方目录（第一批）》100首方剂中已经有91首申请了专利，说明在国家政策支持下，经典名方研究越来越活跃，其中专利申请量在10件以上的方剂见表1。由表1可知，专利申请量最多的方剂是当归补血汤（27件），其次是苓桂术甘汤（22件）。有9首方剂未进行专利申请，包括当归饮子、三痹汤、暖肝煎、石决明散、桑杏汤、藿朴夏苓汤、清经散、清肝止淋汤和除湿胃苓汤。

表1 471件《古代经典名方目录（第一批）》经典名方相关专利高频方剂（专利申请量≥10件）

2.2 申请人

2.2.1 申请人类型

《古代经典名方目录（第一批）》专利以企业申请为主，专利申请量达290件，占62%；
其他类型专利申请人还包括高校（含大专）、个人、科研院所和医院，详见图2。

图2 471件《古代经典名方目录（第一批）》经典名方相关专利申请人类型

2.2.2 主要申请人

《古代经典名方目录（第一批）》471件专利申请中，共包含253位专利申请人（以第一申请人计算），专利申请量≥5件的专利申请人见表2。由表2可知，13位专利申请人专利申请量共122件，占专利申请总量的26%，其余专利申请人申请量均小于5件，表明目前我国经典名方领域研发创新主体较为分散，尚未形成创新能力突出、具有较强技术竞争实力的创新群体。

表2 471件《古代经典名方目录（第一批）》经典名方相关专利申请人（专利申请量≥5件）

专利授权量≥2件的专利申请人见表3。由表3可知，《古代经典名方目录（第一批）》专利授权量在5件以上的申请人只有2个，分别为河北中医学院、华润三九医药股份有限公司，其余申请人的专利授权量均未超过3件。

表3 471件《古代经典名方目录（第一批）》经典名方相关专利申请人（专利授权量≥2件）

2.3 法律状态

2.3.1 法律效力分布

对471件专利申请当前的法律效力进行分析，结果见图3。全部专利申请中，包括有效专利94件、审中专利196件、失效专利181件，其中审中专利包括处于实质审查状态和公开状态的专利。由图3可知，《古代经典名方目录（第一批）》专利总体授权率偏低。

图3 471件《古代经典名方目录（第一批）》经典名方相关专利法律效力分布

2.3.2 失效专利分析

失效专利原因统计分析结果见图4。181件失效专利原因包括撤回、驳回、未缴年费、期限届满，其中最主要的原因是发明专利申请公布后撤回，其次是驳回、未缴年费、期限届满，从一定程度上反映目前经典名方专利的质量处于较低水平。

图4 181件《古代经典名方目录（第一批）》经典名方相关专利失效原因分布

2.4 专利主题分析

2.4.1 主题类型分布

471件专利主题类型统计结果见表4，质控/检测方法类专利居多，占36.5%；
其次为剂型改进类专利，占25.7%。可见，《古代经典名方目录（第一批）》相关专利主题类型主要为质控/检测方法和剂型改进类，共占62.2%。此外，还涉及加减化裁、制药用途、制备方法、提取物、组合物、装置/设备类等主题类型。

表4 471件《古代经典名方目录（第一批）》经典名方相关专利主题类型

2.4.2 有效专利主题分析

对94件有效专利主题类型统计结果见表5。由表5可知，有效专利数量最多的主题类型是质控/检测方法（51件），占54.3%，超过有效专利总量的一半；
其次为剂型（17件），占18.1%；
其余包括提取物、加减化裁、装置/设备、制备方法、制药用途等主题类型，其有效专利数量均在10件以下。

表5 94件《古代经典名方目录（第一批）》有效经典名方相关专利主题类型

上述51件质控/检测方法类有效专利涉及的关键技术分析结果见表6。由表6可知，高效液相色谱技术的专利数量（40件）最多，占78.4%；
其次是薄层色谱技术（7件），占13.7%；
此外，还涉及液相色谱-质谱联用、近红外光谱和生物测定等关键技术，其专利数量占比均在5%以下。在质控/检测方法主题类型专利中，有33件专利涉及指纹图谱/特征图谱技术，表明涉及指纹图谱/特征图谱技术的质控/检测方法专利授权率较高，其相对于剂型、提取物、加减化裁等专利主题更易获得授权。

表6 51件《古代经典名方目录（第一批）》质控/检测方法类有效经典名方相关专利关键技术

2.4.3 驳回专利主题分析

63件驳回专利主题类型统计结果见表7。由表7可知，包括剂型、加减化裁、提取物、制药用途、制备方法和质控/检测方法等主题类型，其中剂型（17件）和加减化裁（15件）相关专利被驳回较多，2项总占比超50%。

表7 63件《古代经典名方目录（第一批）》驳回经典名方相关专利主题类型

3.1 经典名方专利保护现状

3.1.1 专利申请量少且授权率低

近年来，随着国家出台一系列针对经典名方开发的鼓励政策，经典名方相关专利申请量呈持续增长趋势，但专利申请总量较少，且从法律状态来看，有效专利比例仅占20%，说明经典名方相关技术创新程度不高，在我国专利制度下获得专利授权难度较大[4]。究其原因，在现行专利制度下，专利授权要符合新颖性、创造性和实用性的要求，而经典名方源于医史古籍，其处方的药味和药量均公开，使经典名方具有先天创造性不足的弱项；
由于专利申请是以公开换保护，但对于专利申请人来说，一旦专利申请不能获得授权，其技术方案都已公开并成为公知，或对专利申请人造成直接损失。因此，在竞争激烈的市场环境下，各创新主体会适度将经典名方二次开发中形成的技术成果作为商业秘密进行保护，防止专利处方或技术方案因专利公开而被竞争者模仿。

3.1.2 专利申请主体以企业为主

与中药领域的专利申请主要集中在企业和高校[5]的情况类似，经典名方领域专利申请同样以企业为主，说明企业在经典名方研究开发中发挥着创新主体引领作用，有利于推动整个中药产业的进一步发展。从专利申请人分布情况来看，目前经典名方领域的研发能力相对分散，尚未形成具有明显技术竞争实力的核心创新主体。

3.1.3 专利主题类型单一

根据现行《中华人民共和国专利法》《中华人民共和国专利法实施细则》的规定，经典名方相关的新制备方法、剂型改进、新的制药用途、质控/检测方法等均属于专利保护范畴。然而，从有效专利主题类型分析中发现，目前在经典名方研究中，仍然以质控/检测方法为主，且其中65%为指纹图谱/特征图谱技术，总体看来，专利主题类型相对较为单一。虽然目前指纹图谱/特征图谱技术在中药质量整体评价中的应用已较为普遍和成熟，但从技术角度分析，针对不同中药，采用不同构建方法，得到针对特定中药的指纹图谱/特征图谱，该指纹图谱/特征图谱是技术核心，可体现创造性[6]。此外，经典名方制备方法、剂型、制药用途等研究方向需依据现有中医医史文献、古籍记载的技术为指导原则，影响制备方法、剂型、制药用途类专利的创造性[7]，二次开发难度较大。因此，以指纹图谱/特征图谱技术作为关键技术的质控/检测方法类专利，成为大多数创新主体寻求经典名方专利保护的切入点。

3.2 经典名方专利保护思路

在国家政策的大力支持下，我国中医药事业迎来高质量发展时期。基于专利视角，经典名方领域知识产权保护意识和能力仍需继续加强，本研究选取5个经典案例，展示对经典名方进行二次开发并申请专利保护的思路：

案例1：一种姜汁浆水制半夏饮片及其制备方法（专利申请号CN202110900302.4）。姜汁浆水制半夏是经典名方竹茹汤方中的原料饮片，该专利针对医史古籍中未明确记载其炮制工艺的问题，以宋代许叔微《普济本事方》竹茹汤原文“半夏三分（姜汁半盏浆水一升煮耗半）”为依据，明确姜汁浆水制半夏饮片的炮制工艺条件，并拟定质量标准，以保证大批量生产质量稳定，具备新颖性和创造性，在2022年获得授权。

案例2：柴胡疏肝散合旋覆代赭汤在制备防治食管癌的药物中的应用（专利申请号CN202010789706.6）。该专利由《古代经典名方目录（第一批）》中旋覆代赭汤合《证治准绳》中柴胡疏肝散组成，两方合用能显著降低因十二指肠内容物反流引起的食管癌及癌前病变的发生率，与原处方功能主治相比产生显著疗效，具备新颖性和创造性，在2022年获得授权。

案例3：桃核承气汤物质基准的建立方法（专利申请号CN201910234669.X）。该专利中，桃核承气汤的制备方法与古籍记载的一致，属于现有技术，不具备创造性。因此，申请人以桃核承气汤物质基准为研究对象，采用高效液相色谱法同时测定多指标成分并建立指纹图谱，该高效液相色谱法色谱条件和获得的指纹图谱是新颖性和创造性的体现，该专利于2019年申请，2021年获得授权。

案例4：一种泽泻汤提取物及其应用（专利申请号CN201710453117.9）。该专利以经典名方泽泻汤整方水煎液为对象研究泽泻汤的物质基础，分离纯化获得3个新化合物。中药成分复杂，提取其有效成分，去除杂质成分干扰是该专利的核心内容，申请人经过实验筛选，确定了合适的分离纯化条件，最终得到3个具有不同程度降血脂作用的新化合物，该技术方案具备新颖性和创造性，在2019年获得授权。

案例5：一种地黄饮子颗粒（专利申请号CN201510331835.X）。申请人对现有技术记载的制备方法进行改良，综合考虑提取有效成分的含量及出膏率，并通过对成型率、粒度、吸湿率、流动性、溶化性等指标进行考察，确定了最佳水提工艺和制粒工艺，制备得到方便服用的地黄饮子颗粒剂。该专利为剂型改进类专利，属于《中华人民共和国专利法》保护范畴，在2018年获得授权。

上述案例分别从新工艺、新用途、物质基准、提取物、新剂型等角度展示了经典名方专利保护的思路。此外，经典名方研究可贯穿“药材-饮片-物质基准-制剂”全过程[8]，在各个关键环节都能产生大量的创新性研发成果，如经典名方药效物质及其作用机制研究、现代生产工艺研究、古今制剂质效一致性研究等，各创新主体可结合实际，适时对相关的核心技术申请专利保护，为经典名方现代化发展提供保障。

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