海马补肾壮阳丸治疗肾阳虚型特发性少精子症临床研究*

门波,胡创政,高鹏飞,付晓君

1.河南省中医院,河南中医药大学第二附属医院,河南 郑州 450002; 2.河南中医药大学, 河南 郑州 450046; 3.河南张仲景大药房,河南 郑州 450002

夫妻双方在同居一年后,性生活正常,未采取任何避孕措施,因男方因素导致配偶不能怀孕的称为男性不育症[1]。全球大约有15%的夫妇受不孕不育的困扰,其中因男方因素导致的大约有50%,少精子症、弱精子症是最常见的病因[2-3]。特发性少精子症是指无法找到明确病因的少精子症,在不育患者中占比约为10%,是导致男性不育症的重要因素[4]。现代医学对本病的治疗以经验性为主,而中医学对本病的治疗有丰富的治疗经验,安全性和有效性得到广泛认可[3]。笔者认为,肾阳虚是特发性少精子症的重要病因,临证以中原门氏妇科经验方海马补肾壮阳丸治疗本病,取得满意疗效,现报道如下。

1.1 一般资料选择2018年11月至2019年11月于河南省中医院生殖医学科就诊的180例患者为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和治疗组,每组各90例。180例患者中共有5例脱落,对照组3例,治疗组2例。两组患者年龄与病程均满足正态分布,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性,见表1。

表1 两组特发性少精子症患者 一般资料比较

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准参照《人类精液检验与处理实验室手册(第五版)》[5]《郭应禄男科学》[6]制定男性不育症、特发性少精子症的诊断标准:(1)未避孕未育1年及以上;(2)排除配偶不孕疾患;(3)精子浓度<15×106mL-1;(4)无法找到明确病因。同时符合上述标准者可诊断为特发性少精子症。

1.2.2 中医诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》[7]《中医男科学》[8]《中医诊断学》[9]《王琦男科学》[10]制定肾阳虚证的诊断标准。主症:腰膝酸软、性欲降低、畏寒肢冷;次症:精神萎靡、头晕耳鸣、夜尿频多、阴茎勃起不坚;典型舌脉:舌质淡,苔白,脉沉细无力,尺脉尤甚。凡同时符合任意主症2项、次症2项,结合典型舌脉即可诊断为肾阳虚证。

1.3 病例纳入标准年龄22～45周岁;符合男性不育症、特发性少精子症的诊断标准;符合肾阳虚证中医辨证标准;近3个月未采取任何可能影响精液质量、配偶妊娠的治疗措施;签署知情同意书。

1.4 病例排除标准精子浓度≤5×106mL-1;生殖遗传疾病、先天发育异常者;生殖内分泌水平异常者;合并其他慢性病或严重疾病者;弱精子症者、畸形精子症者;染色体核型、Y染色体基因微缺失检查异常者。

1.5 病例剔除与脱落标准不符合纳入标准被误纳入者或符合排除标准未排除者;纳入后未服药或无复诊记录者;自行服用与本研究所用药物不同而可能对结果影响较大者。

1.6 病例终止标准配偶妊娠要求停止治疗者或出现严重不良反应者。

1.7 治疗方法对照组给予枸橼酸氯米芬片(塞浦路斯高特制药有限公司,批号:国药准字H20140688),每次50 mg,每日1次,连续服用3个月。治疗组给予海马补肾壮阳丸,药物组成:海马、巴戟天、菟丝子、制附子、鹿角胶、熟地黄、淫羊藿、牡丹皮、山药、枸杞子、杜仲、芡实,由河南省中医院制剂室提供,批号:豫药制字:Z04010205,每瓶100 g,每次10 g,每天2次,餐后0.5 h服用,连续服用3个月。

1.8 观察指标记录两组患者配偶受孕情况,计算妊娠率;比较两组患者治疗前后精子浓度变化情况,检查方法:禁欲3～7 d后,于河南省中医院生殖医学中心取精室手淫取精后交由中心实验室行实验室检查;检测两组患者治疗前后生殖内分泌指标,主要包括血清睾酮(testosterone,T)、卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)及血清抑制素B(serum inhibin B,INHB)等;记录两组患者治疗前后中医证候积分,将症状按照病情严重程度分为无、轻度、中度、重度,主症分别计0分、2分、4分、6分;次症分别计0分、1分、2分、3分。

1.9 疗效判定标准

1.9.1 临床疗效判定标准参照《人类精液检验与处理实验室手册(第五版)》[5]制定临床疗效判定标准。痊愈:配偶受孕;显效:配偶未受孕,但精子浓度恢复正常;有效:配偶未受孕,精子浓度较前提升,但未达到正常范围;无效:配偶未受孕,浓度低于正常值且较治疗前无提升或下降。

1.9.2 中医证候疗效判定标准参照《中医男科学》[8]《中药新药临床研究指导原则》[7]制定中医证候判定标准,采用尼莫地平法[11]评价:痊愈:症状基本消失,或疗效指数≥95%;显效:治疗后症状明显减轻,70%≤疗效指数<95%;有效:较治疗前有改善,30%≤疗效指数<70%;无效:较治疗前无改善,疗效指数<30%。

疗效指数=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%

有效率=(痊愈+显效+有效)/n×100%

2.1 两组特发性少精子症患者临床疗效比较治疗组有效率为79.55%,对照组有效率为62.07%,两组患者有效率比较,差异具有统计学意义(P<0.05),见表2。

表2 两组特发性少精子症患者临床疗效比较 例

2.2 两组特发性少精子症患者配偶妊娠率比较治疗组配偶妊娠率为16.67%,对照组配偶妊娠率为5.07%,治疗组高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),见表3。

表3 两组特发性少精子症患者配偶妊娠率比较 例

2.3 两组特发性少精子症患者治疗前后精子浓度比较两组患者精子浓度高于本组治疗前,且治疗后治疗组高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),见表4。

表4 两组特发性少精子症患者治疗前后 精子浓度比较

2.4 两组特发性少精子症患者治疗前后T、FSH、LH、INHB水平比较两组患者治疗后T、FSH、LH、INHB水平高于本组治疗前,且治疗后治疗组T、FSH、INHB高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),两组患者治疗后LH水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表5。

表5 两组特发性少精子症患者治疗前后T、FSH、LH、INHB水平比较

2.5 两组特发性少精子症患者治疗前后中医证候积分比较两组患者治疗后中医证候积分低于本组治疗前,且治疗后治疗组低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),见表6。

表6 两组特发性少精子症患者治疗前后 中医证候积分比较 分)

2.6 两组特发性少精子症患者中医证候疗效比较治疗组有效率为86.36%,对照组有效率为51.72%,治疗组高于对照组(P<0.05),见表7。

表7 两组特发性少精子症患者 中医证候疗效比较 例(%)

对特发性少精子症男性不育症的治疗,现代医学多为经验性治疗,而中医学多以辨证论治为主,临床上取得了一定疗效。受限于检验手段,传统古籍中没有特发性少精子症的病名记载,一般将其归属于“不育”“无子”“精少”等范畴。对于不育的诊疗与思考中医有着数千年的历史,早在《黄帝内经》中就有相关记载,《素问·上古天真论》曰:“二八,肾气盛,天癸至,精气溢泻,阴阳和,故能有子。”指出了肾气在男性生殖中的重要作用,是决定男性生殖能力强弱有无的关键[12]。中原门氏妇科认为,肾阳不足是男性不育症发病的重要因素[13],也是男性特发性少精子症的重要病机。从宏观角度上讲,阳气是人生长发育的基础,如张景岳所言“生化之权,皆由阳气”,肾阳为一身阳气之本,肾阳虚则周身阳虚进而身体各项机能异常,生殖能力亦不例外[14-15]。从微观角度分析,肾中精气、天癸是发挥男性生殖能力的重要物质基础[16],需要转化为精液、精子,从而真正具备生殖能力,肾阳犹如温煦生殖之精的釜下之火,推动生殖之精的衍化。因此,肾阳不足在特发性少精子症的发病中尤为重要,治疗也当以温补肾阳为主。

海马补肾壮阳丸是河南省中医院的院内制剂,也是中原门氏妇科百年来治疗男性不育症行之有效的验方。方中海马、鹿角胶为血肉有情之品,是临床常用的补肾温阳的重要药对,两者共为君药;制附子通行周身经脉无所不到,可温一身阳气[17],杜仲、巴戟天、淫羊藿助君药以补肾阳,山药、菟丝子、枸杞子、熟地黄善补肾精,可为肾阳之生发提供物质基础,上述药物共为臣药,以助君药温补肾阳之功;芡实益肾固精,味涩而能收,一可固肾中精气不外泄,二可收敛固涩以防温补之力甚,牡丹皮可清热凉血泻火,亦可防温补之力甚,二药同用为佐药,即可助君行效,又可制其他药之太过。诸药配伍,可令肾中精气充沛而阳气生化有源,温肾阳之力足而命门火旺,十二经通而阳气温煦周身,又得收敛、清泻之功而不至阳气过旺而壮火食气。纵观全方,补泻兼施,温而不燥,补而不腻,配伍得当。

现代药理学研究发现,海马补肾壮阳丸中多味中药具有改善生殖能力的作用。如海马含有丰富的化学成分,如氨基酸、甾体类、脂肪酸、微量元素、磷脂等,具有良好的类激素样作用及抗氧化作用等[18]。陈素红等[19]通过动物实验证实,海马提取物不仅能有效改善肾阳虚模型大鼠的症状体征及精囊腺指数,而且其作为少精子症治疗药物的作用也得到了验证。鹿角胶为胶类中药,虽然来源多样,但其主要成分为动物蛋白,除动物蛋白外还包含激素、多糖及微量元素等多种成分[20],其主要成分鹿角多肽能对雄鼠血浆中的T、LH起到显著增加作用[21]。淫羊藿中的黄酮类化合物淫羊藿苷可显著提高生精小管的管壁厚度,进而使精子数量增多,还可直接刺激血清T、LH、E2的显著增高[22]。陈桐君等[23]通过研究巴戟天萃取液对大鼠模型的影响发现,巴戟天萃取液能有效提高大鼠睾丸、附睾指数,也能有效改善生精小管结构,使各级生精细胞增多,管腔内可见较多精子。菟丝子中的锌、锰等微量元素在精子的生成、获能阶段发挥着重要作用[24-25],菟丝子黄酮可有效改善因睾丸间质细胞损伤而导致的雄性激素分泌异常小鼠的精液水平和激素水平[26]。

综上所述,海马补肾壮阳丸治疗特发性少精子症,可改善精子浓度及生殖内分泌水平,提高配偶妊娠率,缓解临床症状。但本研究仅进行了临床观察,并未涉及动物实验、分子验证等,对中药治疗该病的作用靶点、作用机制尚不明确,今后还需要进一步探讨。

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