补阳还五汤加味联合强阿片药物治疗难治性癌痛的临床观察

刘丽 张换友 周姝妍 陈成

*基金项目：四川省中医药管理局科研项目（2021MS261）

第一作者简介：刘丽（1973-），女，副主任医师，研究方向：中西医结合肿瘤内科疾病临床及研究。

△通信作者：陈成，E-mail：892167894@qq.com

摘要：目的  观察补阳还五汤加味联合强阿片药物治疗难治性癌痛的临床疗效。方法  选取60例难治性癌痛患者作为研究对象，随机分为治疗组及对照组各30例，对照组使用强阿片药物治疗，治疗组在此基础上联合补阳还五汤加味治疗，比较2组患者疼痛评分、药物剂量、生命质量、血清疼痛介质及不良反应。结果  治疗后，治疗组疼痛评分、吗啡日用量均较对照组降低（P<0.05）；
治疗组患者身体功能、疼痛、失眠方面生命质量更高（P<0.05）；
2组血清疼痛介质PGE2、5-HT、NPY、P物质水平均较治疗前降低（P<0.05），且治疗组降低程度优于对照组（P<0.05）；
2组不良反应差异无统计学意义（P>0.05）。结论  补阳还五汤加味联合强阿片药物治疗难治性癌痛能更好地缓患者疼痛程度，提高病人生命质量，降低血清疼痛介质水平。

关键词：难治性癌痛；
补阳还五汤；
临床观察

中图分类号：R730.5    文献标志码：B    文章编号：1007-2349（2024）06-0043-04

Clinical Observation of Modified Buyang Huanwu Decoction Combined with Strong Opioidsin the Treatment of Refractory Cancer Pain

LIU Li， CHANG Huan-you， ZHOU Shu-yan， CHEN Cheng

（Meishan Hospital of Traditional Chinese Medicine， Meishan 620010， China）

【Abstract】Objective：
To observe the clinical effect of Buyang Huanwu Decoction combined with strong opioids in the treatment of refractory cancer pain. Methods：
60 patients with refractory cancer pain were selected as research objects and randomly divided into treatment group and control group， 30 cases each group. The control group was treated with strong opioid drugs， and the treatment group was supplemented with Buyang Huanwu Decoction on the basis of the control group. The pain score， herbal dose， quality of life， serum pain mediators and adverse reactions were compared between the two groups. Results：
After treatment， the pain score and daily dose of morphine in the treatment group were lower than those in the control group（P<0.05）. The quality of life in the treatment group was higher in physical function， pain and insomnia（P<0.05）. The levels of serum pain mediator PGE2， 5-HT， NPY and substance P in the 2 groups were lower than those before treatment（P<0.05）， and the reduction degree in the treatment group was better than that in control group（P<0.05）. There was no significant difference in the adverse reactions between the two groups（P>0.05）. Conclusion：
Buyang Huanwu Decoction combined with strong opioids can better relieve the pain degree of patients with refractory cancer pain， improve the quality of life of patients， and reduce the level of serum pain mediators.

【Key words】Refractory Cancer Pain; Buyang Huanwu Decoction; Clinical Observation

疼痛被定义为第五大生命体征，是癌症患者最常见的伴随症状，在恶性肿瘤首次确诊时，约50%患者诉有疼痛表现，至终末期发生率甚至超过90%［1］。WHO制定的三阶梯止痛治疗是目前控制癌痛最为有效的手段，大部分癌痛患者的痛苦能够得以缓解。但临床上有约40%的癌症患者癌痛缓解不满意，其中约10%～20%的患者即使按规范应用了大量阿片类药物1～2周癌痛仍未得到有效控制，被称之为“难治性癌痛”［2］。往往需要加大阿片类药物剂量，随之药物过量、滥用及成瘾性和副反应等问题接踵而至，特别是晚期患者基础情况差，临床应用受到限制。基于叶天士“久痛入络”的理论，络脉瘀滞、脉络空虚是难治性癌痛的主要病机。因此，治疗应以益气活血通络为原则，予以补阳还五汤加味治疗。现对本院收治的60例难治性癌痛患者进行治疗分析，观察补阳还五汤加味的治疗效果，报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料  选择眉山市中医医院肿瘤科2021年5月—2023年5月收治的60例难治性癌痛患者作为研究对象。随机分为治疗组和对照组，每组30例。治疗组男20例，女10例；
年龄46～85岁，平均年龄（62.83±11.07）岁。对照组男19例，女11例；
年龄50～ 85岁，平均年龄（67.83±10.73）岁。2组患者性别、年龄、功能状态、肿瘤部位差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经眉山市中医医院伦理委员会审查批准实施。

1.2  纳入标准  （1）满足难治性癌痛诊断标准［3］。（2）按照WHO三阶梯止痛原则使用强阿片药物。（3）未行自控镇痛技术、介入等第四阶梯止痛治疗。（4）年龄在18～85岁之间，性别不限，意识清晰，对自身疼痛有判断能力。（5）签署知情同意书者。

1.3  排除标准  （1）不符合上述纳入标准者。（2）排除疼痛与肿瘤本身及其诊断、治疗不相关者。（3）自身判断疼痛程度有困难，有智力、意识或精神障碍，无法配合完成治疗者。（4）不愿意合作及拒绝签署知情同意书者。

1.4  治疗方法  对照组按WHO三阶梯止痛原则使用强阿片药物。治疗组在对照组基础上加用补阳还五汤加味治疗，药物组成：黄芪（生）60 g，当归尾20 g，赤芍10 g，地龙（去土）10 g，川芎 10 g，桃仁10 g，红花10 g，全蝎6 g，蜈蚣2条。每日1剂，水煎取汁300mL，早中晚分3次口服。治疗10日为1个疗程，持续治疗2个疗程。

1.5  观察指标  （1）疼痛程度（NRS评分）：0～10分代表疼痛的不同程度。评分越高表示疼痛越严重，2组治疗前后均须作出评估。（2）患者吗啡日用量：记录各观察日24h强阿片类药物（统一换算为吗啡剂量）使用剂量。（3）患者生命质量：采用生命质量量表EORTC QLQ-C30（V3.0）评估［4］，该量表共计30个问题，1～28题每题1～4分，得分越高生命质量越差。29、30条每题1～7分，得分越高生命质量越佳。（4）血清疼痛介质水平：采用全自动生化分析仪检测患者治疗前后空腹血清中前列腺素E2（PGE2）、5羟色胺神经肽（5-HT）、神经肽Y（NPY）、P物质水平。（5）2组患者不良反应：根据美国国家癌症研究所发布的最新常见不良反应事件评价标准4.0版，如实填写便秘、恶心呕吐、嗜睡、尿潴留等不良反应及分级。

1.6  统计学方法  采用SPSS21.0软件进行统计学分析。本研究中的计数资料采用χ2检验进行分析；
计量资料符合正态分布，用（x±s）表示，用两样本t检验分析；
数据不符合正态分布，用M（QL，QU）表示，用秩和检验分析。

2  结果

2.1  2组疼痛评分比较  治疗后治疗组疼痛评分较对照组降低（P<0.05）。见表1。

2.2  2组吗啡日用量比较  治疗后治疗组吗啡日用量较对照组更低（P<0.05）；
2组治疗前后吗啡日用量下降值无明显差异（P>0.05）。见表2。

2.3  2组生命质量比较  治疗后治疗组躯体功能、疼痛、失眠方面生命质量更高（P<0.05）；
治疗组治疗前后身体功能维度、疲倦、恶心呕吐、疼痛、失眠、食欲、便秘方面生命质量改善更好（P<0.05）。见表3。

2.4  2组血清疼痛介质比较  2组治疗后PGE2、5-HT、NPY、P物质水平均较治疗前降低（P<0.05），且治疗组降低程度优于对照组（P<0.05）。见表4。

2.5  2组不良反应发生率比较  2组治疗后均有恶心呕吐、嗜睡、便秘、尿潴留不良反应发生，治疗组与对照组不良反应差异均无统计意义（P>0.05）。研究中无患者出现呼吸抑制、心律失常、皮疹等不良反应，故未统计。见表5。

3  讨论

难治性癌痛因对阿片类药物敏感性较差，始终是困扰医生和患者的棘手问题。从现代医学治疗看，主要包括药物治疗、微创介入治疗、心理干预及多学科

综合等治疗。药物方面，阿片类药物仍为基石，但治疗效果不满意，不良反应较多，特别是晚期患者基础情况差，临床应用受到限制。介入治疗方面，微创介入虽对难治性疼痛有较好的疗效，但存在不同程度的并发症，在广大基层医院难以开展。同时，社会心理干预只是改善了患者的认知和心理状态，并不能直接改善难治性疼痛症状。因此积极探索更为有效的治疗措施具有重要的意义。

中医对癌痛的治疗有着丰富的临床经验，辨证治疗癌性疼痛安全有效［5］，具有疗效确切，毒副作用小，安全性高，无成瘾性及依赖性的特点。随着研究的不断发展，中医药综合治疗显示出独特的优势和强大的生命力，用于缓解症状，改善生存质量，极大的丰富了癌痛治疗的内涵。中医将癌痛基本病机归纳为癌毒内郁，痰瘀互结，经络壅塞［6］，癌毒内郁是病机关键，正气亏虚是重要的内在因素。清代名医叶天士曾针对痛证提出“久痛入络”观点，他认为“病久、痛久则入血络”，治疗当从“治络”入手，给中医认识难治性癌痛提供了理论基础。久痛入络在于“久痛”，久提示了病程的漫长、迁延的特点［7］。难治性癌痛临床符合“久”痛的特点，属于迁延不愈、反复难治的癌性痛症。“久痛必入络，气血不行”，加之恶性疾病损耗，脉络空虚，气血失调，脉络失养，瘀滞程度加重，难以治愈，总体离不开虚、瘀二字［8］。因此，中医治疗以益气活血通络为原则，选择气虚血瘀之中风代表方补阳还五汤加味联合阿片类药物治疗临床上难治性癌性疼痛，体现了中医“异病同治”的重要思想。

补阳还五汤在临床上经过中医理论和实践的不断延伸及发展，目前临床应用范围十分广泛。大量文献也证实了补阳还五汤对肿瘤相关性疾病的治疗疗效，其中不乏有对癌性疼痛的研究，具有良好的疼痛缓解作用，改善了癌症患者功能状态、生活质量，并一定程度上降低了药物毒副反应［9-11］。补阳还五汤紧扣难治性癌痛病机，正邪兼顾，诸药共奏补虚通络止痛之功。其中黄芪为君，补益脾胃之气，气血生化有源，气旺血充则络通；
当归、川芎、桃仁、红花、赤芍补血化瘀，辛润通络，祛邪而不伤正；
地龙、全蝎、蜈蚣搜络祛邪。诸药合用，通补并用，气血流通，络脉舒畅。

本研究通过对60例难治性癌痛患者的临床观察，显示使用补阳还五汤加味治疗后癌痛程度更轻，在各功能维度，疼痛、失眠症状方面生命质量改善更好，对血清中疼痛介质如前列腺素E2（PGE2）、5羟色胺神经肽（5-HT）、神经肽Y（NPY）、P物质等疼痛介质水平有明显降低作用，但对吗啡量减用量无明显影响。通过对不良反应的观察，使用中药后并不会增加不良反应的发生风险。表明在难治性癌痛治疗中强阿片药物基础上联合补阳还五汤加味能更好的改善疼痛，提升患者生命质量，降低疼痛介质相关指标，安全性较好，具有很好的临床使用及推广价值。

参考文献：

［1］汤钊猷.现代肿瘤学［M］.上海：复旦大学出版社，2014：700.

［2］Vayne-Bossert P，Afsharimani B，Good P et al.Interventional options for the management of refractory cancer pain-what is the evidence？［J］.Supportive Care in Cancer，2016，24（3）：1429-1438.

［3］王昆，金毅.难治性癌痛专家共识（2017年版）［J］.中国肿瘤临床，2017，44（16）：787-793.

［4］杨之泠.针刺联合阿片类药物治疗中重度癌性疼痛的临床疗效观察［D］.上海：上海中医药大学，2020.

［5］韩静，丁丽芳.癌痛的药物治疗［J］.内蒙古中医药，2007，8（1）：23-24.

［6］程海波，吴勉华.癌性疼痛的中医理论探讨［J］.中华中医药杂志，2008（1）：50-52.

［7］王彦田，夏锦堂.论久痛入络［J］.河北中医，1993（6）：3-4.

［7］卢成美，张琪，方文岩.浅析络病理论与癌性疼痛［J］.中医研究，2016，29（3）：1-2.

［8］王琛，孙大中，林兴栋，等.从叶氏“久痛入络”理论论治神经痛［C］//中国中医药信息学会.第六届中国中医药信息大会——创新驱动·融合共享·安全可控论文集.中国中医药信息学会，2019：4.

［9］罗昌国，李芳红.补阳还五汤联合盐酸羟考酮控释片改善中晚期癌症疼痛患者生活质量的临床观察［J］.海峡药学，2020，32（8）：177-179.

［10］刘声，吴洁，关丽，等.补阳还五汤联合盐酸羟考酮控释片对中晚期癌症癌痛的临床疗效观察［J］.中医药学报，2019，47（3）：94-97.

［11］李应宏，张宇杰，宋亚平.补阳还五汤联合三阶梯止痛法治疗气虚血瘀型癌症疼痛［J］.甘肃医药，2016，35（5）：356-359.

（收稿日期：2023-12-27）

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