基于文献的卵巢癌不同分期证素演变规律探究

王佳华 梁建庆 许晨璐 毛玲 董海玉 韩政阳 李斐 李晓玲

*基金项目：国家自然科学基金（81660767，82160929）；
甘肃省科技厅第十一批省级科技计划自然科学基金（自筹经费）项目（21JR11RA143）；
甘肃省教育厅青年博士基金项目（2021QB-077）；
敦煌医学与转化教育部重点实验室开放课题（DHYX18-08）；
甘肃省中医药研究中心开放课题（zyzx-2020-zx20）

第一作者简介：王佳华（1995-），女，硕士研究生，研究方向：中医证候演变规律研究。

△通信作者：梁建庆，E-mail：1766424015@qq.com

摘要：目的  探索卵巢癌（ovarian cancer，OC）不同分期的中医证候、证素分布特点，挖掘其证素演变规律。方法  检索中国知网（CNKI）、维普中文数据库（VIP）、万方数据库、中国生物医学引文数据库（CBM）自建库至2022年4月5日期间收录的有关卵巢癌证候或证素的临床研究文献，经纳入和排除标准的筛选收录最终符合本研究的文献。提取纳入文献中的分期、证候或证素等信息，对其进行规范化处理并建立信息数据库，通过描述性统计，分析各期证候、证素分布特点。结果  纳入文献34篇，相关病例2634例，有效病例2622例。规范化处理后共有证候28个，主要为气虚血瘀证、气阴两虚证、气滞血瘀证、肾虚血瘀证、血瘀证。提取证素14个，主要病位证素为肾、脾，主要病性证素为气虚、血瘀、阴虚、气滞、湿。结论  OC的证素演变是一个“因虚致病、因病致虚、因虚致实、虚实夹杂”复杂过程，与肾、脾密切相关，气虚、阴虚、血瘀贯穿始终，随病情进展，虚实夹杂明显，本虚标实的矛盾突出。

关键词：卵巢癌；
证候；
证素；
文献研究；
FIGO分期

中图分类号：R737.31    文献标志码：A    文章编号：1007-2349（2024）06-0033-04

卵巢癌（ovarian cancer，OC）是发病率和死亡率均较高的女性生殖系统恶性肿瘤，被称为“沉默的杀手”［1］。研究证实，早期症状隐匿且确诊率、生存率低、复发率高、易出现化疗耐药等均是导致OC死亡率居高不下的重要原因［2-3］，而中医药凭借其多途径、多靶点等优势对此起到积极作用，有广阔的研究前景［4-5］。值得注意的是，OC早期（Ⅰ～Ⅱ期）确诊患者的5年总生存率约是晚期（Ⅲ～Ⅳ期）确诊患者的3倍［6］，因此，积极探索OC的分期治疗尤为重要。方从法出，法随证立，辨证是论治取得疗效的基础和前提。为进一步明确OC进展过程中证候、证素演变规律，本文借助文献研究，探讨OC病变过程中FIGO分期的证候、证素分布特点，为宏观把握其病机转化规律及证候规范化提供一定数据支持。

1  资料与方法

1.1  文献检索  计算机检索中国知网数据库（CNKI）、维普中文期刊数据库（VIP）、万方数据库、中国生物医学文献数据库（CBM）中收录的OC证候或证素相关文献。以“卵巢癌”or“卵巢恶性肿瘤”和“中医”or“中西医”or“证候”or“证治”为主题词进行主题词检索，检索时间为各数据库建库之日起至2022年4月5日。

1.2  文献纳入标准  OC相关临床研究；
文献中病例有明确的FIGO临床分期及中医证候诊断，且每一证型有相应的病例数；
病例数≥15例。

1.3  文献排除标准  综述、系统评价、个案报道、医家经验、实验研究等文献；
对同一证候的单一分期研究或同一分期的单一证候研究；
OC合并其他疾病，非主要治疗疾病；
数据前后矛盾；
重复发表或实质内容一致者，取其中一篇。

1.4  文献筛选与数据提取  借助MicrosoftExcel2019软件由两名研究者独立筛选文献并交叉核对。首先，根据题目、关键词、摘要筛选文献并剔除重复文献；
其次，仔细阅读全文，依据纳入、排除标准进行筛选；
最后，排除数据无法获取或数据信息不全的无效文献。

应用MicrosoftExcel2019软件建立信息数据库，提取并录入纳入文献的名称、期刊、作者、发表年份、FIGO分期、各分期证型及例数等信息。

1.5  术语规范化处理及证素拆分  参考《中医临床诊疗术语.证候部分》［7］对纳入文献中的证候进行规范化处理，如“气滞血瘀证”、“血瘀气滞证”统一为“气滞血瘀证”等。参考《证素辨证学》［8］将纳入文献涉及的证候拆分成病位证素和病性证素两部分最小的、不可再分的单元，如“脾气亏虚证”拆分为病位证素“脾”和病性证素“气虚”。对“肾虚证”等模糊且无具体临床症状的证候，依据《证素辨证学》仅拆分为“肾”这一可确定证素。

1.6  统计学方法  应用MicrosoftExcel2019软件对证候、证素等进行描述性统计，统计FIGO分期各证型、证素的频次、频率。

2  结果

2.1  文献检索结果  共检索出相关文献3618篇，剔除重复文献后获得1349篇文献，根据关键词、摘要等信息剔除文献967篇，阅读全文后剔除348篇，最终有34篇文献纳入研究，共有2634例患者，均有明确的FIGO分期信息和中医证候诊断。

2.2  证候分布及证候-FIGO分期对应情况  整理纳入文献，2634例OC患者涉及28种、2767例次证候，有效FIGO分期病例为2622例，分别为Ⅰ期180例，Ⅱ期430例，Ⅲ期1338例，Ⅳ期674例。以各证候总例数为序，FIGO各期证候分布见表1。从频率分布来看，2634例患者以气虚血瘀证、气阴两虚证、

气滞血瘀证分布较为常见；
Ⅰ期以气阴两虚证、肾虚证、脾虚证为主，Ⅱ期以气虚血瘀证、气阴两虚证、肾虚血瘀证为主，Ⅲ期以气虚血瘀证、气滞血瘀证、气阴两虚证为主，Ⅳ期以气滞血瘀证、气虚血瘀证、气阴两虚证为主。

2.3  证素分布

2.3.1  证素分布概况  规范后的28种证候共拆分为14种证素，其中病性证素12种，病位证素2种，其证素分布详见表２。病性证素中以气虚、血瘀、阴虚、气滞、湿较为常见，而病位证素肾、脾最为常见。

2.3.2  病位证素-FIGO分期对应情况  不同FIGO分期中病位证素的分布如表3示，随着病情的不断进展，病位证素肾、脾虽呈下降趋势，但每一分期内病位证素均以肾为主。

2.3.3  病性证素-FIGO分期对应情况  不同FIGO分期中病位证素的分布如表4示，气虚、血瘀、阴虚贯穿始终。气虚证素在Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期中均为频率最高的证素，Ⅳ期时下降为第二频率证素。Ⅰ期频率次于气虚的证素依次为阴虚、血瘀；
Ⅱ期和Ⅲ期血瘀出现频率取代阴虚成为第二位证素，Ⅳ期时更是超过气虚，成为第一频率证素；
阴虚证素则从Ⅰ期的第二频率证素到Ⅱ、Ⅲ期的第三频率证素再到Ⅳ期的第四位，逐步减少。实性证素中气滞证素总体呈上升趋势，Ⅳ期已增长为第三频率证素；
湿、痰等证素经历了先减后增再减的过程。而寒、水停证素虽病例数较少，但整体呈增长趋势。

3  讨论

证候由病邪、病位、病性、病势等综合而成，是疾病发生和演变过程中某一阶段病理本质的反映，可以不同程度地揭示出患者当前的病机［9］，这种随时间的推移、状态的变化而出现变动、发展的动态时空特征恰恰是证候最显著、最核心、最关键的特征［10］。证素作为从证候中拆分出来的以病机为基础的最小的辨证单元，其演变规律正是证候“动态时空”的体现［11］。FIGO分期是临床广泛应用的妇科肿瘤分期系统，可以从现代医学角度预测患者预后并指导临床治疗。虽有研究表明OC中医证候分布与FIGO分期有一定相关性［12-13］，但鉴于OC证候诊断尚无统一标准，且现有的OC临床证候研究大部分是局部地区小样本研究，可能会增大偏倚，降低真实性。因此，本研究严格按照纳、排标准对公开发表的OC临床证侯研究相关文献进行二次整理，在已有证候研究的基础上，扩大样本量及样本来源，提炼证素，化繁为简，在病证结合模式下，纵向观察FIGO各分期证素的变化特点，探索最基本的病机本质，为临床病-期-证个体化治疗方案的实现及OC证候规范化研究提供一定参考。

本研究结果显示，OC各期均以虚证或虚实夹杂证为主，以气虚、阴虚为代表的虚性证素始终居于主导地位，提示OC以正气亏虚为病理基础，加之OC治疗以手术辅以化疗为主，手术耗气伤血、化疗药热毒劫阴，大杀大伐，人体气血阴阳俱虚。伴随着虚性证素的减少态势，实性证素如血瘀、气滞、痰等的形成逐步增多，表明OC有因虚致实的特点。气虚一则血液失固，游离脉外，瘀血愈重，二则水液输布障碍，化而为痰、为湿、为水，同时加剧气滞形成。阳虚则寒，寒则局部气滞血瘀。而血不利则为水，瘀血又会导致痰、湿、水停等病理产物的形成，虚损益重。OC病位以肾、脾为主。肾为先天之本，主藏精，是人体生长发育、生殖的根本，而卵巢控制卵子成熟，是女性重要的性激素内分泌器官，且卵子与精子质用相同，亦属肾之精气，则卵巢亦为肾所主。脾为后天之本，气血生化之源，主运化水湿和精微物质。《景岳全书.积聚》载：“凡脾肾不足，及虚弱失调之人，多有积聚之病。盖脾虚则中焦不运，肾虚则下焦不化，正气不行，则邪滞得以居”，脾虚则水湿运化失职、气血生化乏源，肾虚不化则冲任失调、无以助脾运化，或血行逆乱或气机阻滞或湿浊不化，使得正气愈虚，血瘀、气滞、痰湿更重，恶性循环，日久成癌，虚实相兼，病情复杂。综上，OC证素的演变错综复杂，不同FIGO分期中医证候、证素存在一定规律，以肾、脾为主要病变脏腑，整个过程体现了“因虚致病、因病致虚、因虚致实、虚实夹杂”的证素演变特点。在正气亏虚的病理基础上，气虚、阴虚、血瘀贯穿始终，随病情进展，本虚标实的矛盾更加突出，变证丛生。

本研究虽对卵巢癌FIGO分期的证素演变规律进行了初步探索，但纳入文献均为临床横断面研究，缺乏动态追踪；
由于OC早期症状隐匿、确诊率低，中医证侯诊断依据模糊可能造成的数据偏倚使得本研究仅对卵巢癌FIGO分期下证素分布结果进行了描述性统计分析，未来需要开展大样本、多中心前瞻性研究予以辅证，通过多种可行数据挖掘方法，明确OC的各期中医证候、证素演变规律，为OC辨证规范化及临床治疗提供依据。

参考文献：

［1］Christine S，Christine R，Suzy L.Ovarian Cancer：An Integrated Review［J］.Seminars in Oncology Nursing，2019，35（2）：151-156.

［2］Gao CX，Shi JM，Zhang JX，et al.Chemerin promotes proliferation and migration of ovarian cancer cells by upregulating expression of PD-L1［J］.Journal of Zhejiang University.Science.B，2022，23（2）：164-175.

［3］李凤杰，贾永琴，梁振，等.基于磷酸化修饰组学分析WNK2调控卵巢癌细胞骨架形成［J］.陆军军医大学学报，2022，44（6）：513-521.

［4］文敏，周欣，赵超，等.中药抗卵巢癌作用及机制研究新进展［J］.天然产物研究与开发，2021，33（3）：521-533.

［5］张婕，梁程程，杨爱仲，等.增免抑瘤方及有效组分对卵巢癌干细胞裸鼠移植瘤Notch/Jagged1信号通路的影响［J］.中国实验方剂学杂志，2020，26（15）：46-53.

［6］李年生，陈立，肖祚庥，等.卵巢癌标志物溶血磷脂酸检测的研究进展［J］.分析化学，2020，48（12）：1597-1606.

［7］国家卫生健康委员会，国家中医药管理局.中医临床诊疗术语第2部分：证候［S］.北京：中国标准出版社，2023.

［8］朱文锋.证素辨证学［M］.北京：人民卫生出版社，2008：39.

［9］陈家旭，邹小娟.中医诊断学［M］.3版.北京：人民卫生出版社，2016：249.

［10］褚福永，王阶，邢雁伟，等.论证候动态演变规律的复杂性及研究思路［J］.中医杂志，2009，50（10）：936-938.

［11］李伟珂，王至婉.中医证候要素演变规律研究概述［J］.世界科学技术-中医药现代化，2021，23（1）：147-153.

［12］林雪，殷东风，潘玉真，等.86例原发性卵巢癌中医证候特点分析［J］.中华中医药学刊，2013，31（12）：2662-2664.

［13］于晓宇，贾英杰.中晚期卵巢癌中医证候特征研究［J］.北京中医药，2019，38（8）：819-821.

（收稿日期：2023-06-13）

猜你喜欢 文献研究证素卵巢癌 糖尿病前期中医证型及证素特点分析世界科学技术-中医药现代化(2022年2期)2022-05-252型糖尿病合并肥胖患者的相关危险因素和中医证素分析世界科学技术-中医药现代化(2021年9期)2021-12-31基于因子分析及聚类分析的241例感染后咳嗽中医证素证型研究世界科学技术-中医药现代化(2021年8期)2021-12-21卵巢癌：被遗忘的女性“沉默杀手”家庭医学(下半月)(2020年2期)2020-05-11Wnt3 a和TCF4在人卵巢癌中的表达及临床意义安徽医科大学学报(2016年12期)2017-01-15中医健康教育相关的护理研究现状分析与思考中国现代医生(2016年27期)2016-12-21南乐《目连戏》文献研究综述戏剧之家(2016年22期)2016-11-30我国中小企业物流管理现状及其对策企业技术开发·下旬刊(2016年9期)2016-11-23《伤寒论》三阳三阴病证的证素辨证研究湖南中医药大学学报(2015年1期)2016-01-06microRNA与卵巢癌转移的研究进展医学研究杂志(2015年4期)2015-06-10