皮肌炎自身抗体在间质性肺病中的研究进展

罗宴冉 史晓飞 韩磊 张贝 文路遥

基金项目：河南省医学科技攻关计划省部共建重点项目（SBGJ202002098）

作者单位：1河南科技大学临床医学院（邮编471003）；
2河南科技大学第一附属医院风湿免疫科

作者简介：罗宴冉（1996），男，硕士在读，主要从事风湿免疫疾病相关研究。E-mail：1553025645@qq.com

△通信作者 E-mail：xiaofeis@haust.edu.cn

摘要：肌炎抗体分为肌炎特异性自身抗体（MSA）和肌炎相关性自身抗体（MAA）。不同肌炎抗体在间质性肺病（ILD）中的作用机制、临床特点及预后等方面存在异质性。在MSA中，抗黑色素瘤分化相关基因5（MDA5）抗体和抗氨酰tRNA合成酶（ARS）抗体与ILD的发生高度相关。抗MDA5抗体阳性皮肌炎（DM）患者ILD的发生率高，进展迅速，预后较差。抗ARS抗体阳性DM患者ILD的病程缓慢，对治疗反应较好，但易复发。在MAA中，抗Ro52抗体通常与MSA抗体共存，临床表现与共存抗体关系密切。就肌炎自身抗体在ILD中的研究进展进行综述。

关键词：皮肌炎；
间质性肺病；
自身抗体；
临床特点；
预后

中图分类号：R593.26文献标志码：ADOI：10.11958/20231512

Research progress of dermatomyositis-related autoantibodies in interstitial lung disease

LUO Yanran1， 2， SHI Xiaofei2△， HAN Lei2， ZHANG Bei2， WEN Luyao1， 2

1 School of Clinical Medicine， Henan University of Science and Technology， Luoyang 471003， China; 2 Department of Rheumatology and Immunology， the First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology

△Corresponding Author E-mail：
xiaofeis@haust.edu.cn

Abstract：
Myositis antibodies are divided into myositis-specific autoantibodies （MSA） and myositis-associated autoantibodies （MAA）. There are heterogeneity in the mechanism， clinical features and prognosis of interstitial lung disease （ILD） in the different myositis antibodies. In MSA， anti-melanoma differentiation-related gene 5 （MDA5） antibody and anti-aminoacyl synthetase （ARS） antibody are highly correlated with the occurrence of ILD. Patients with MDA5+DM-ILD usually have a rapidly progressive and poor prognosis. The progress of ILD in ARS+ DM patients was slow， and the response to treatment is good， but it is easy to relapse. In MAA， anti-Ro52 antibodies often coexist with MSA antibodies， and clinical manifestation is closely related to coexisting antibodies. This review has summarized roles of myositis antibodies in ILD.

Key words：
dermatomyositis; interstitial lung disease; antoantibody; clinical features; prognosis

皮肌炎（dermatomyositis，DM）是一类主要累及横纹肌的弥漫性炎症性肌病［1］。DM自身抗体分为肌炎特异性自身抗体（myositis-specific antibodies，MSA）和肌炎相关性自身抗体（myositis-associated antibodies，MAA），其中MSA主要有抗黑色素瘤分化相关基因5（anti-melanoma differentiation-related gene 5，MDA5）抗体、抗氨酰tRNA合成酶（anti-aminoacyl synthetase，ARS）抗体、抗小泛素样修饰物激活酶（small ubiquitin-like modifier activating enzyme，SAE）抗体、抗转录中介因子1γ（transcriptional intermediary factorl，TIF1-γ）抗体、抗核基质蛋白2（anti-nuclear matrix protein 2，NXP2）抗体和抗Mi-2抗体；
MAA主要有抗Ro52抗体、抗Ku抗体、抗SSA/Ro60抗体、抗多发性肌炎/硬皮病复合物（PM/Scl）抗体和抗U1核糖核蛋白（anti-U1 ribonucleoprotein antibodies，U1RNP）抗体。不同自身抗体的DM患者临床表现不同，DM患者多合并间质性肺病（interstitial lung disease，ILD）。不同肌炎抗体患者ILD特点不同，如抗MDA5抗体阳性患者出现快速进展型肺间质性疾病（rapidly progressive interstitial lung disease，RP-ILD）风险较高，而抗ARS抗体阳性和抗Ro52抗体阳性患者易发生慢性间质性肺病［2］。了解不同抗体对ILD的影响对疾病的诊疗至关重要。现就不同肌炎抗体在ILD中的作用机制、临床特点及预后展开阐述。

1 不同DM自身抗体在ILD中的作用机制

1.1 MSA在ILD中的作用机制 在MSA中，抗MDA5抗体和抗ARS抗体与DM合并间质性肺病（DM-ILD）的发生高度相关。抗MDA5抗体是维A酸诱导基因Ⅰ样受体（retinoic acid-induced gene Ⅰ like receptor，RLR）家族的一员，Ⅰ型干扰素（IFN-Ⅰ）通路的异常激活在抗MDA5抗体阳性DM（MDA5+DM）发病中发挥重要作用［3］。MDA5+DM患者肺泡上皮细胞中可以检出IFN-Ⅰ表达升高，其中浆细胞样树突状细胞和髓样树突状细胞可产生大量干扰素-β（interferon β，IFN-β），进而诱导活性氧介导的线粒体功能障碍，触发活性氧产生，最终导致ILD［4-5］。MDA5+DM患者干扰素-γ（interferon γ，IFN-γ）的表达亦升高，IFN-γ协同白细胞介素（interleukin，IL）-1β诱导肺成纤维细胞中促炎性CX3C趋化因子配体1（CX3CL1）的表达［6］。除干扰素外，MDA5+DM患者血液和支气管肺泡灌洗液中CD4+CXCR4+T细胞的比例增高，这些T细胞可以通过上调IL-21表达促进肺成纤维细胞增殖。Liang等［7］研究发现在MDA5+DM合并RP-ILD患者血清和肺组织中半乳糖凝集素-9（Galectin-9，Gal-9）表达水平升高，且Gal-9可刺激人胚肺成纤维细胞（MRC-5）过表达趋化因子配体（CCL）2，从而导致肺间质纤维化。

抗ARS抗体是MSA中的主要亚型，是一组能够识别胞质氨酰基tRNA合成酶的自身抗体。TRNA合成酶能促进氨基酸与特定tRNA结合，在蛋白质合成中至关重要。抗ARS抗体阳性DM（ARS+DM）患者B细胞活化因子（B-cell activating factor，BAFF）通常表达水平较高，其通过增加效应B细胞和Breg细胞而参与免疫应答［8］。同型半胱氨酸可能通过氧化应激加重肺纤维化［9］。抗SAE抗体、抗TIF1-γ抗体、抗NXP2抗体和抗Mi-2抗体也可通过干扰素途径参与DM-ILD的发生发展，但相关机制的研究尚少见［10］。

1.2 MAA在ILD中的作用机制 在MAA中，抗Ro52抗体与DM-ILD的高发病率显著相关。抗Ro52抗体是Ro/SSA抗体的靶蛋白之一，抗Ro52抗体的功能包括参与泛素化过程、调节细胞周期、诱导细胞凋亡及诱导氧化应激［11］。在促炎环境下，抗Ro52抗体易位至细胞核中调节IFN-Ⅰ的产生［12］。抗Ro52抗体作为泛素化相关蛋白TRIM家族成员之一，具有泛素蛋白连接酶E3的作用。E3连接酶中的Smad泛素化调节因子2由转化生长因子β（transforming growth factor-β，TGF-β）诱导，并促进肺上皮细胞向肌成纤维细胞转化，增加纤维化相关蛋白（如胶原和纤连蛋白）的表达，进而参与肺纤维化的发生。具有氧化应激功能的抗Ro52抗体也参与上皮细胞的损伤和肺纤维化的发生发展［13］。抗Ro52抗体能够通过与模式识别受体（pattern recognition receptors，PRR；
如TLR3）和胞质DNA传感器（如DDX41）的相互作用调节先天免疫［14］。同时，刺激核转录因子-κB（nuclear factor kappa-B，NF-κB）的转录途径，诱导多种细胞因子和催化因子［IL-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、IFN-Ⅰ、CXC趋化因子配体10（CXCL10）、CCL2和CCL4］的产生，进而参与ILD的发生发展。抗Ro52抗体作为人体中具有较高抗原性的蛋白质之一，在肺组织中高度表达，反映了其可能在宿主对病毒感染的应答中发挥重要作用，进一步解释抗Ro52抗体与ILD之间的关联［14］。

2 不同DM自身抗体相关ILD的临床特点

2.1 MSA阳性DM患者ILD的临床特点 不同DM自身抗体患者的ILD临床特点各不相同。DM患者抗MDA5抗体阳性率为10%～35%［15］，MDA5+DM是一种罕见但独特的特发性炎性肌病（idiopathic inflammatory myopathy，IIM）亚型。在不同人群中，MDA5+DM合并ILD（MDA5+DM-ILD）的发生率不同，以我国和日本人群更多见［16］。我国MDA5+DM-ILD的发生率为90%～95%，其中50%～80%为RP-ILD［17］。MDA5+DM-ILD患者最常见的临床表现为DM特征性皮疹；
此外，技工手、皮肤溃疡、关节痛/关节炎、肌无力、自发性纵隔气肿或气胸的发生率亦较高；
心脏受累（发生率＜4%）、自发性肌内出血（发生率＜2%）和恶性肿瘤（发生率＜5%）的发生率均较低［18］。MDA5+DM-ILD患者的高分辨率计算机断层扫描（high resolution computed tomography，HRCT）表现以磨玻璃影（GGO）和实变更常见，较少表现为网状结构，其组织学类型常无法分类［19］。

ARS+DM合并ILD（ARS+DM-ILD）的发生率为79%～95%［20］。在抗ARS抗体中，抗Jo-1抗体、抗PL-7抗体和抗PL-12抗体与ILD发生率之间存在显著关联。其中约80%抗Jo-1抗体阳性DM表现出ILD，高达90%的抗PL-7抗体阳性DM和抗PL-12抗体阳性DM有ILD表现［19］。Marco等［21］提出在抗PL-7/PL-12抗体阳性患者中，ILD常见于肌炎发生之前。ARS+DM-ILD的临床病程通常为慢性，RP-ILD的发生率较低。ARS+DM-ILD患者组织学类型为非特异性间质性肺炎（NSIP）的比例约为65%，其次是普通型间质性肺炎（UIP）和机化性肺炎（OP），同时抗体亚型（包括Jo-1、抗PL-7、PL-12）的组织学类型无差异性，所有亚型均以NSIP为主［19］。

抗SAE抗体在MSA中属于罕见抗体，其在DM患者中的阳性率为1%～8%［22］。抗SAE抗体是在MSA中与ILD相关的第3种肌炎抗体，近50%的抗SAE抗体患者合并ILD，其组织学类型常表现为OP［20］。

抗TIF1-γ抗体、抗NXP2抗体和抗Mi-2抗体阳性DM患者恶性肿瘤的发生率高，而发生ILD风险较低。抗TIF1-γ抗体和抗Mi-2抗体阳性DM患者可能与ILD的发生呈负相关［2，23］，抗TIF1-γ抗体和抗NXP2抗体阳性DM患者常与皮肤受累相关，抗Mi-2抗体阳性DM患者常有皮肤和肌肉受累表现［24］。

2.2 MAA阳性DM患者ILD的临床特点 抗Ro52抗体与ILD的高发病率相关。抗Ro52抗体阳性DM（Ro52+DM）患者在所有年龄段均可发生ILD，成年型Ro52+DM患者ILD异质性显著，其中75%为慢性间质性肺病，25%为RP-ILD［15］。而14%的青少年DM患者中可检出抗Ro52抗体，其中约33%合并ILD，且抗Ro52抗体与肺间质病变严重程度密切相关［25］。Ro52+DM合并RP-ILD患者的组织学类型为OP，但对于慢性间质性肺病患者，组织学类型以NSIP为主［11］。抗Ro52抗体通常与抗MSA共同出现，这种抗体共存的DM患者更易发生RP-ILD［26］。

在MAA中，抗PM-Scl抗体阳性患者ILD的发生率较高，组织学类型以NSIP最常见，其次是UIP和OP［27］。而抗Ku抗体阳性DM患者发生ILD风险较低［20］，抗Ku抗体阳性DM患者通常在DM发生至少12个月后才发展为ILD，提示此抗体与晚发型ILD相关［28］。

3 不同DM自身抗体相关ILD患者的预后

3.1 MSA阳性DM患者ILD的预后 在MSA中，MDA5+DM-ILD患者通常进展迅速且预后较差。尽管给予积极的免疫抑制剂和糖皮质激素治疗，但MDA5+DM合并RP-ILD患者6个月病死率仍高达50%～70%［29］。既往不同队列中报告了多种影响MDA5+DM-ILD预后的因素，如血清铁蛋白、乳酸脱氢酶、涎液化糖链抗原（KL-6）、抗MDA5滴度、IL-15、表面活性蛋白、血清半乳糖凝集素和HRCT评分［30］。基于既往MDA5+DM-ILD预后因素的报道，多项MDA5+DM-ILD的预后模型被提出。其中，一项大型回顾性研究提出名为“FLAW”新型复合风险评分模型用于预测MDA5+DM患者ILD的发生发展，其指标包括发热、乳酸脱氢酶＞300 IU/L、年龄＞50岁、中性粒细胞与淋巴细胞比值＞7［31］。另有研究显示，通过淋巴细胞、CD3+CD4+T细胞、细胞角蛋白19片段、氧合指数和抗Ro52抗体5个指标所组成的风险预测模型同样能够预测MDA5+DM-ILD患者的预后［32］。

ARS不同抗体亚型患者的临床特征和预后有所不同。在202例抗ARS抗体阳性患者队列中，抗Jo-1抗体阳性患者5年累积生存率为90%，10年为70%；
而非抗Jo-1抗合成酶抗体患者5年累积生存率为75%，10年为47%［33］。抗Jo-1抗体阳性患者通常具有较好的预后及较低的病死率，抗EJ抗体、抗PL-7抗体和抗PL-12抗体阳性患者有较高的复发率，较高的复发率导致长期预后不良［34-35］。Marco等［21］提出由于抗EJ抗体、抗PL-7抗体和抗PL-12抗体阳性患者ILD多发生于肌炎之前，抗Jo-1抗体阳性患者的预后优于其他患者，可能与抗Jo-1抗体阳性患者更易被识别，并能够得到早期诊断和治疗有关。与抗Jo-1抗体阳性者相比，抗EJ抗体阳性的DM-ILD患者发生呼吸衰竭和死亡的风险更高［36］。ARS+DM-ILD患者对最初的免疫抑制治疗反应良好，通常在治疗前6个月内发生改善［37］。但是也有部分患者可能出现肺间质纤维化，即便进行免疫抑制治疗，病情仍会持续恶化。ARS+DM-ILD患者在药物减量或者停药期间病情易复发，复发率为30%～50%［38］。与MDA5+DM-ILD或ARS+DM-ILD患者相比，MSA非MDA5抗体中，抗SAE抗体和抗Mi-2抗体阳性DM-ILD患者对治疗有更好的反应及良好的预后。

3.2 MAA阳性DM患者ILD的预后 在MAA中，抗Ro52抗体常与抗ARS抗体及抗MDA5抗体共存。Gui等［15］研究发现，DM患者抗Ro52抗体阳性率为57.1%，其中有64.9%与抗Jo-1抗体共存、34.5%与抗PL-7抗体共存、46.2%与抗PL-12抗体共存以及62.1%与抗MDA5抗体共存。研究显示，与无抗Ro52抗体的患者相比，抗Ro52抗体和抗ARS抗体共存的患者RP-ILD的发生率和病死率更高［19］。具有两种自身抗体的成年患者合并ILD的病情通常更为严重，更易发展为肺纤维化，且对各种免疫抑制药物反应较差，生存率降低。通过对不同MSA亚组进一步分析得出，不论儿童或成人，同时具有抗Ro52抗体和抗MDA5抗体的患者发展为RP-ILD的概率以及病死率均显著高于仅有抗MDA5抗体者［15］。因此，当抗Ro52抗体与抗ARS抗体或抗MDA5抗体共存时，DM患者ILD病情更严重，预后更差，病死率更高。

综上所述，自身抗体是自身免疫性风湿性疾病的特征性表现，且已成为DM-ILD诊断和预后判断的重要因素。然而，不同的DM自身抗体在ILD患者中有不同的临床特点和预后，因此需要临床医生对DM-ILD患者进行早期抗体的识别，并进行积极干预，以减少不良预后的发生。

参考文献

［1］ DEWANE M E，WALDMAN R，LU J. Dermatomyositis：Clinical features and pathogenesis ［J］. J Am Acad Dermatol，2020，82（2）：267-281. doi：10.1016/j.jaad.2019.06.1309.

［2］ WEN L，CHEN X，CHENG Q，et al. Myositis-specific autoantibodies and their clinical associations in idiopathic inflammatory myopathies：results from a cohort from China ［J］. Clin Rheumatol，2022，41（11）：3419-3427. doi：10.1007/s10067-022-06291-z.

［3］ LIU Y，FENG S，LIU X，et al. IFN-beta and EIF2AK2 are potential biomarkers for interstitial lung disease in anti-MDA5 positive dermatomyositis ［J］. Rheumatology（Oxford），2023：kead117. doi：10.1093/rheumatology/kead117.

［4］ BUENO M，CALYECA J，ROJAS M，et al. Mitochondria dysfunction and metabolic reprogramming as drivers of idiopathic pulmonary fibrosis ［J］. Redox Biol，2020，33：101509. doi：10.1016/j.redox.2020.101509.

［5］ PHAN T H G，PALIOGIANNIS P，NASRALLAH G K，et al. Emerging cellular and molecular determinants of idiopathic pulmonary fibrosis ［J］. Cell Mol Life Sci，2021，78（5）：2031-2057. doi：10.1007/s00018-020-03693-7.

［6］ YE Y，CHEN Z，JIANG S，et al. Single-cell profiling reveals distinct adaptive immune hallmarks in MDA5+ dermatomyositis with therapeutic implications ［J］. Nat Commun，2022，13（1）：6458. doi：10.1038/s41467-022-34145-4.

［7］ LIANG L，ZHANG Y M，SHEN Y W，et al. Aberrantly expressed galectin-9 is involved in the immunopathogenesis of Anti-MDA5-positive dermatomyositis-associated interstitial lung disease ［J］. Front Cell Dev Biol，2021，9：628128. doi：10.3389/fcell.2021.628128.

［8］ SHIM J A，JO Y，HWANG H，et al. Defects in aminoacyl-tRNA synthetase cause partial B and T cell immunodeficiency ［J］. Cell Mol Life Sci，2022，79（2）：87. doi：10.1007/s00018-021-04122-z.

［9］ SEKIGUCHI A，ENDO Y，YAMAZAKI S，et al. Plasma homocysteine levels are positively associated with interstitial lung disease in dermatomyositis patients with anti-aminoacyl-tRNA synthetase antibody ［J］. J Dermatol，2021，48（1）：34-41. doi：10.1111/1346-8138.15602.

［10］ LI M，ZHANG Y，ZHANG W，et al. Type 1 interferon signature in peripheral blood mononuclear cells and monocytes of idiopathic inflammatory myopathy patients with different myositis-specific autoantibodies ［J］. Front Immunol，2023，14：1169057. doi：10.3389/fimmu.2023.1169057.

［11］ CERIBELLI A，TONUTTI A，ISAILOVIC N，et al. Interstitial lung disease associated with inflammatory myositis：Autoantibodies，clinical phenotypes，and progressive fibrosis ［J］. Front Med （Lausanne），2023，10：1068402. doi：10.3389/fmed.2023.1068402.

［12］ ZAMPELI E，MAVROMMATI M，MOUTSOPOULOS H M，et al. Anti-Ro52 and/or anti-Ro60 immune reactivity：autoantibody and disease associations ［J］. Clin Exp Rheumatol，2020，38 Suppl 126（4）：134-141.

［13］ INUI N，SAKAI S，KITAGAWA M. Molecular pathogenesis of pulmonary fibrosis，with focus on pathways related to TGF-β and the ubiquitin-proteasome pathway ［J］. Int J Mol Sci，2021，22（11）：6107. doi：10.3390/ijms22116107.

［14］ DECKER P，MOULINET T，PONTILLE F，et al. An updated review of anti-Ro52 （TRIM21） antibodies impact in connective tissue diseases clinical management ［J］. Autoimmun Rev，2022，21（3）：103013. doi：10.1016/j.autrev.2021.103013.

［15］ GUI X，SHENYUN S，DING H，et al. Anti-Ro52 antibodies are associated with the prognosis of adult idiopathic inflammatory myopathy-associated interstitial lung disease ［J］. Rheumatology （Oxford），2022，61（11）：4570-4578. doi：10.1093/rheumatology/keac090.

［16］ XU L，YOU H，WANG L，et al. Identification of three different phenotypes in anti-melanoma differentiation-associated gene 5 antibody-positive dermatomyositis patients：implications for prediction of rapidly progressive interstitial lung disease ［J］. Arthritis Rheumatol，2023，75（4）：609-619. doi：10.1002/art.42308.

［17］ MCPHERSON M，ECONOMIDOU S，LIAMPAS A，et al. Management of MDA-5 antibody positive clinically amyopathic dermatomyositis associated interstitial lung disease：A systematic review ［J］. Semin Arthritis Rheum，2022，53：151959. doi：10.1016/j.semarthrit.2022.151959.

［18］ WU W，GUO L，FU Y，et al. Interstitial lung disease in anti-MDA5 positive dermatomyositis ［J］. Clin Rev Allergy Immunol，2021，60（2）：293-304. doi：10.1007/s12016-020-08822-5.

［19］ TEEL A，LU J，PARK J，et al. The role of myositis-specific autoantibodies and the management of interstitial lung disease in idiopathic inflammatory myopathies：a systematic review ［J］. Semin Arthritis Rheum，2022，57：152088. doi：10.1016/j.semarthrit. 2022.152088.

［20］ GONO T，KUWANA M. Current understanding and recent advances in myositis-specific and -associated autoantibodies detected in patients with dermatomyositis ［J］. Expert Rev Clin Immunol，2020，16（1）：79-89. doi：10.1080/1744666x.2019.1699059.

［21］ MARCO J L，COLLINS B F. Clinical manifestations and treatment of antisynthetase syndrome ［J］. Best Pract Res Clin Rheumatol，2020，34（4）：101503. doi：10.1016/j.berh.2020.101503.

［22］ ALBAYDA J，MECOLI C，CASCIOLA-ROSEN L，et al. A North American Cohort of anti-sae dermatomyositis：clinical phenotype，testing，and review of cases ［J］. ACR Open Rheumatol，2021，3（5）：287-294. doi：10.1002/acr2.11247.

［23］ WONG V T，SO H，LAM T T，et al. Myositis-specific autoantibodies and their clinical associations in idiopathic inflammatory myopathies ［J］. Acta Neurol Scand，2021，143（2）：131-139. doi：10.1111/ane.13331.

［24］ TANBOON J，NISHINO I. Update on dermatomyositis ［J］. Curr Opin Neurol，2022，35（5）：611-621. doi：10.1097/WCO. 0000000000001091.

［25］ SABBAGH S，PINAL-FERNANDEZ I，KISHI T，et al. Anti-Ro52 autoantibodies are associated with interstitial lung disease and more severe disease in patients with juvenile myositis ［J］. Ann Rheum Dis，2019，78（7）：988-995. doi：10.1136/annrheumdis-2018-215004.

［26］ XING X，LI A，LI C. Anti-Ro52 antibody is an independent risk factor for interstitial lung disease in dermatomyositis ［J］. Respir Med，2020，172：106134. doi：10.1016/j.rmed.2020.106134.

［27］ GE Y，SHU X，HE L，et al. Interstitial lung disease is a major characteristic of patients who test positive for anti-PM/Scl antibody ［J］. Front Med（Lausanne），2021，8：778211. doi：10.3389/fmed.2021.778211.

［28］ VOJINOVIC T，CAVAZZANA I，CERUTI P，et al. Predictive features and clinical presentation of interstitial lung disease in inflammatory myositis ［J］. Clin Rev Allergy Immunol，2021，60（1）：87-94. doi：10.1007/s12016-020-08814-5.

［29］ ROMERO-BUENO F，DIAZ DEL CAMPO P，TRALLERO-ARAGU?S E，et al. Recommendations for the treatment of anti-melanoma differentiation-associated gene 5-positive dermatomyositis-associated rapidly progressive interstitial lung disease ［J］. Semin Arthritis Rheum，2020，50（4）：776-790. doi：10.1016/j.semarthrit.2020.03.007.

［30］ LI X，LIU Y，CHENG L，et al. Roles of biomarkers in anti-MDA5-positive dermatomyositis，associated interstitial lung disease，and rapidly progressive interstitial lung disease ［J］. J Clin Lab Anal，2022，36（11）：e24726. doi：10.1002/jcla.24726.

［31］ SO J，SO H，WONG V T，et al. Predictors of rapidly progressive interstitial lung disease and mortality in patients with autoantibodies against melanoma differentiation-associated protein 5 dermatomyositis ［J］. Rheumatology（Oxford），2022，61（11）：4437-4444. doi：10.1093/rheumatology/keac094.

［32］ GUI X，LI W，YU Y，et al. Prediction model for the pretreatment evaluation of mortality risk in anti-melanoma differentiation-associated gene 5 antibody-positive dermatomyositis with interstitial lung disease ［J］. Front Immunol，2022，13：978708. doi：10.3389/fimmu.2022.978708.

［33］ AGGARWAL R，CASSIDY E，FERTIG N，et al. Patients with non-Jo-1 anti-tRNA-synthetase autoantibodies have worse survival than Jo-1 positive patients ［J］. Ann Rheum Dis，2014，73（1）：227-232. doi：10.1136/annrheumdis-2012-201800.

［34］ GAN Y Z，ZHANG L H，MA L，et al. Risk factors of interstitial lung diseases in clinically amyopathic dermatomyositis ［J］. Chin Med J （Engl），2020，133（6）：644-649. doi：10.1097/cm9.0000000000000691.

［35］ CHEN H，LIU H，LYU W，et al. An observational study of clinical recurrence in patients with interstitial lung disease related to the antisynthetase syndrome ［J］. Clin Rheumatol，2023，42（3）：711-720. doi：10.1007/s10067-022-06424-4.

［36］ HUANG H L，LIN W C，LIN P Y，et al. The significance of myositis autoantibodies in idiopathic inflammatory myopathy concomitant with interstitial lung disease ［J］. Neurol Sci，2021，42（7）：2855-2864. doi：10.1007/s10072-020-04911-7.

［37］ GONZ?LEZ-P?REZ M I，MEJ?A-HURTADO J G，P?REZ-ROM?N D I，et al. Evolution of pulmonary function in a cohort of patients with interstitial lung disease and positive for antisynthetase antibodies ［J］. J Rheumatol，2020，47（3）：415-423. doi：10.3899/jrheum.181141.

［38］ TAKEI R，YAMANO Y，KATAOKA K，et al. Predictive factors for the recurrence of anti-aminoacyl-tRNA synthetase antibody-associated interstitial lung disease ［J］. Respir Investig，2020，58（2）：83-90. doi：10.1016/j.resinv.2019.10.004.

（2023-09-29收稿 2023-10-13修回）

（本文编辑 陈丽洁）

猜你喜欢 皮肌炎临床特点 幼年皮肌炎74例临床分析中国现代医生(2023年19期)2023-08-01miR-340、Th17/Treg在皮肌炎/多发性肌炎发病机制中的作用研究现代临床医学(2022年2期)2022-04-19皮肌炎的诊断和治疗家庭医学(下半月)(2019年11期)2020-01-16院前急救的临床特点及相关因素分析中国科技纵横(2016年17期)2016-11-30顽固性高血压临床诊疗分析中国实用医药(2016年27期)2016-11-3064例儿童学校恐怖症患儿的临床特点及心理护理干预中外医学研究(2016年28期)2016-11-28大量输血后的纤维蛋白原与血小板的临床观察中国现代医生(2016年25期)2016-11-19探讨骨嗜酸性肉芽肿的临床及影像表现特点及其相互联系饮食与健康·下旬刊(2016年7期)2016-05-10藿香正气水致皮肌炎1例并文献复习中国药物应用与监测(2015年5期)2015-12-11皮肌炎合并恶性肿瘤的临床资料分析疑难病杂志(2014年12期)2014-04-16