重组人干扰素α2b栓联合锐扶刀治疗宫颈CINⅡ并HPV感染的效果

李聪慧,吴 波,刘雯婷,黄根华,郭爱英

(南昌大学第二附属医院妇产科,南昌 330001)

人乳头瘤病毒(HPV)与宫颈病变密切相关,HPV感染所致宫颈癌前病变逐渐会发展成为宫颈癌,危及患者生命[1]。重组人干扰素α2b栓为体外合成的高活性蛋白制剂,可结合于细胞表面受体,抑制细胞增殖并提高免疫功能,起到抗病毒作用[2]。近些年来,锐扶刀在妇科宫颈疾病中的应用愈加广泛,其可大范围地杀死病灶组织,缓解患者症状,控制病情发展,且不会引起出血,安全性较高[3]。本文以235例宫颈鳞状上皮内病变(CINⅡ)并HPV感染患者作为研究对象,旨在探讨重组人干扰素α2b栓联合锐扶刀治疗方案的临床效果。报告如下。

1.1 一般资料

选取南昌大学第二附属医院2018年7月至2020年7月收治的宫颈CINⅡ并HPV感染患者235例,用随机数字表法分为对照组(n=117)和观察组(n=118)。对照组：年龄21～44岁,平均(32.50±2.12)岁,孕次1～5次,平均(3.00±1.01)次;观察组：年龄22～44岁,平均(33.00±2.10)岁,孕次2～4次,平均(3.00±1.02)次。2组患者临床资料(年龄、孕次)比较差异无统计学意义(P>0.05)。

诊断标准：参考《子宫颈高级别上皮内病变管理的中国专家共识》[4],经病理检查确诊为CINⅡ,且HPV-DNA测定结果为阳性。

纳入标准：1)符合宫颈CINⅡ级诊断标准,并有HPV感染;2)有上皮及黏膜异常增生、出血、白带增多等症状;3)患者对研究知情同意。

排除标准：1)急性炎症、宫颈癌者;2)有宫颈病变或治疗史者;3)合并严重心、脑、血管等疾病者;4)肝、肾功能不全者;5)对重组人干扰素α2b栓过敏者;6)处于妊娠期或哺乳期者;7)有精神类疾病或病史者;8)临床资料不全者。

1.2 治疗方法

对照组使用锐扶刀治疗。1)前期准备：检查设备情况,保证供电和运转正常。若需定时或控温治疗,设置时间和温度(范围5～40 ℃),保持相对湿度≤80%。术前,对患者进行阴道清洁度、宫颈刮片、血常规、凝血功能等常规检查,经查检查结果正常,将其送至手术室。2)手术过程：使用锐扶刀(上海涵飞医疗器械有限公司生产,型号：BBT-RF-D280)进行手术切除。术前对患者阴道进行充分消毒,擦干阴道内液体,用0.5%利多卡因5 mL+垂体后叶注射液2 mL+生理盐水5 mL对宫颈进行局部麻醉和血管收缩处理。患者取截石位,外阴铺巾,夹宫颈9点外缘距宫颈病变0.5 cm处,使锐扶刀接触宫颈,启动开关,以10点为起点,进刀1 cm,环绕需切除的宫颈组织进行电切,后向深部锥状环形电切至2.0～2.5 cm深,刀尖部移动的速度以刀两面变白色组织宽度约2～3 mm为最佳,待切下完整一圈宫颈病变组织后改用电凝射频止血,由内向外螺旋式对创面进行止血,直至局部组织色微黄不焦且创面组织不出血状态。3)术后处理：操作结束,交代患者术后注意事项。术后服消炎药5 d,保持外阴清洁,术后3个月内避免性生活。术后半个月左右创面脱痂,此时可能出现阴道分泌物增加和出血,若出血量大须到医院复诊。

观察组使用重组人干扰素α2b栓联合锐扶刀治疗。先行锐扶刀治疗,具体方法参见对照组。锐扶刀治疗后3 d,给予患者重组人干扰素α2b栓(安徽安科生物工程股份有限公司),嘱其睡前将栓剂放置于阴道后穹隆接近宫颈口处,1粒·次-1,隔天用药,连续用药9粒为1个疗程,共治疗2个疗程。

若2组患者治疗后有脱痂出血症状,可给予宫血宁胶囊(云南白药集团股份有限公司生产)口服,1～2 粒·次-1,3 次·d-1,持续用药1周。

1.3 观察指标及评价方法

1)比较2组治疗总有效率。治疗效果判定标准为：显效,高危HPV病毒载量较治疗前下降≥90%,临床症状消失;有效,高危HPV病毒载量较治疗前下降50%～90%,临床症状显著缓解;无效,高危HPV病毒载量较治疗前未下降,临床症状无缓解[5]。治疗总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2)比较治疗前后2组HPV病毒载量。HPV病毒载量检测：治疗前、治疗2个疗程后第1天,于患者病灶部位采集标本,使用HPV核酸扩增荧光检测试剂盒,按照说明书进行HPV-PCR检测。HPV载量≥1.0 pg·mL-1,则检测结果为阳性,反之为阴性[6]。

3)比较治疗前后2组免疫功能。于治疗前、治疗2个疗程后第1天,抽取患者静脉血5 mL,用全自动流式细胞仪分析仪(济南友田机械设备有限公司生存,型号：342003)检测CD3+、CD4+、CD8+白细胞相对数目。

4)比较2组血清炎症因子水平。于治疗前、治疗2个疗程后第1天,抽取患者静脉血5 mL,在离心半径15 cm,速度3000 r·min-1条件下进行15 min离心处理,获取血清样本。以酶联免疫吸附法检测血清中白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-23(IL-23)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和肿瘤坏死因子-β(TNF-β)水平。

5)观察2组不良反应。包括肌肉酸痛、低热、乏力和恶心呕吐。

1.4 统计学方法

2.1 2组治疗总有效率比较

观察组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗总有效率比较 n(%)

2.2 2组治疗前后高危HPV病毒载量和免疫功能比较

治疗前,2组高危HPV病毒载量和CD3+、CD4+、CD8+白细胞相对数目比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,与对照组比较,观察组高危HPV病毒载量、CD8+白细胞更少,CD3+、CD4+白细胞更多(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后高危HPV病毒载量和免疫功能比较

2.3 2组血清炎症因子水平比较

治疗前,2组IL-17、IL-23、TNF-α、TNF-β水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组IL-17、IL-23、TNF-α、TNF-β水平均降低(P<0.05),且观察组水平更低(P<0.05)。见表3。

表3 2组血清炎症因子水平比较

2.4 2组不良反应发生率比较

与对照组比较,观察组不良反应发生率更低(P<0.05)。见表4。

表4 2组不良反应发生率比较 n(%)

有研究[7-8]表明,宫颈CINⅡ患者常伴随HPV感染,如果患者自身免疫力低下或存在其他高危因素,则易发展为宫颈癌,这对患者身体健康和生命安全造成严重威胁。因此,及时采取有效地控制措施对于逆转患者病情、改善免疫力,保证良好的预后具有重要意义。锐扶刀治疗系统可根据患者病变情况和部位等因素,对治疗方式进行平衡选择。对于CINⅡ级病变程度较高的患者,应用锐扶刀进行宫颈自动冷刀锥切术。这种方法完全改变了药物治疗、激光治疗、微波治疗等传统单一的治疗模式,避免了既往传统治疗方式可能导致的出血、热损伤和宫颈组织不可逆损伤等不良事件。锐扶刀治疗系统更加安全可靠,且具有显著的治疗效果[9]。然而,仍有一些患者治疗后病情改善程度不佳,需要进一步改善治疗效果。本研究数据显示,采用重组人干扰素α2b栓和锐扶刀治疗的观察组与对照组在术前和术后的活组织检查和病理检查结果无明显差异,手术切缘病理检查也显示阴性。而观察组总有效率较对照组更高,这表明重组人干扰素α2b栓联合锐扶刀治疗可以有效地切除病灶,并且具有显著的治疗效果。

细胞免疫主要的效应是由T淋巴细胞发挥的。其中,CD3主要表达于成熟T细胞的表面,可起到抗原识别的作用。CD4+T细胞是一种辅助性T淋巴细胞,可协调B细胞分化并产生抗体。CD8+T细胞能够有效地抑制T淋巴细胞的增殖。如果患者CD3+、CD4+细胞降低,CD8+细胞增加,则提示患者的免疫功能可能出现了紊乱。本研究发现,与对照组比较,观察组患者HPV病毒载量、CD3+、CD4+、CD8+细胞等血液指标的改善更为明显,这些数据可以证明,重组人干扰素α2b栓联合锐扶刀治疗宫颈CINⅡ并HPV感染患者的临床疗效更为显著。本研究还发现,与对照组比较,观察组IL-17、IL-23、TNF-α、TNF-β等指标的改善更为明显,反映出患者的炎症反应程度减轻。这些数据进一步证明,联合治疗方案对于患者机体炎症反应的改善效果更为明显。分析其原因：重组人干扰素α2b栓是一种新型的抗病毒药物,成分为高活性糖蛋白,在免疫反应中具有显著的作用,对机体的免疫功能可以进行有效地调节。该药物可以与靶细胞膜受体相结合,抑制邻近正常组织中的2-5A合成酶和蛋白激酶等,从而有效提高自然杀伤细胞对病毒的杀伤活性,增强单核细胞吞噬功能,最终发挥抗病毒作用,减少HPV病毒载量,提高临床治疗效果。本研究还发现,观察组不良反应发生率较对照组更低,这可能是因为该药物被置于患者阴道后穹隆处迅速融化,并在宫颈和阴道穹隆处均匀分布,使用安全性较高。

综上所述,重组人干扰素α2b栓+锐扶刀治疗,可显著减少宫颈CINⅡ并HPV感染患者HPV病毒载量,增强其免疫功能,改善炎症反应,治疗效果显著且不良反应较少。

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