猪圆环病的流行病学、诊断及疫苗

闫会枝/河南省南阳市镇平县农业综合行政执法大队 474200

养猪业是全球发展最快的畜牧业之一，而猪肉作为全球重要的动物蛋白来源，对许多国家的经济做出了巨大的贡献。尽管养猪业具有巨大的经济潜力，但仍有许多养殖场面临由疾病造成中的各种问题，并且部分疾病具有畜群大量死亡的能力。在猪养殖业中，特别是对小型养殖场来说，养猪方面可存在需索的机会，但由于各种疾病给小型养殖场可造成大量的经济损失，这阻碍了他们的发展，其中，猪圆环病毒就是十分重要的一种病原。猪圆环病毒（Porcine circovirus，PCV）感染猪可引起多种类疾病综合征的主要病原，在欧洲统称为猪圆环病毒病（Porcine circovirusdisease，PCVD），在北美则统称为猪圆环病毒相关疾病（Porcine circovirus-associated disease，PCVAD），这两种疾病又包括仔猪断奶后多系统综合征（Post-weaning multisystemic wasting syndrome，PMWS），此外还可导致生殖障碍，猪皮炎和肾病综合征（Porcine dermatitis and nephropathy syndrome，PDNS），神经系统性病变，猪呼吸道综合征（Porcine respiratory disease complex，PRDC），肠炎，增生和坏死性肺炎（necrotizing pneumonia，PNP）。最近在美国的猪群中报道了新型的疾病综合征，称为急性肺水肿（Acute pulmonary edema，APE）。PCVD/PCVAD 是一种全球性的猪养殖过程中的重要疾病，是影响全球猪养殖业的最重要经济疾病之一。

家猪和野猪是PCV 的主要易感动物，但有研究报道，牛也可感染PCV并出现临床症状。在多个国家的研究团队发现，几种鼠类动物可感染PCV，并且可从感染的鼠的脾脏、肺部和肾脏鉴定出PCV，但PCV 感染鼠无明显的临床症状，因此啮齿类动物更像是PCV 的病毒携带宿主和PCV 的动物模型，此外，啮齿类动物还可能会促进PCV 的传播。毛皮动物具有重要的经济价值，但有研究报道，在腹泻或生殖功能衰竭的貂、狐、犬中也报告有PCV2，这可能是患病动物食用了含有感染PCV 的猪或PCV 通过跨物种传播导致毛皮动物感染，因此，PCV 也是貂、狐等毛皮动物的重要致病原。昆虫不感染PCV 患病，但是某些吸血性昆虫，如蜱虫、蚊子可通过吸食感染PCV 的动物在猪场中发生机械传播。PCV 感染人一直存在争议，虽然在某些研究中从人血清样品中检测出PCV 抗体，但PCV 在人类临床中的意义还尚不可知。此外，PCV 还可污染生物制品，尤其是猪源细胞系，造成如疫苗安全等生物安全。

PCV 可通过多种途径传播，其中主要途径为经鼻、口接触粪便、或受污染的尿液或与病猪直接接触。PCV 在出现临床症状或无症状感染的猪的呼吸道分泌物、口腔分泌物、尿液或粪便均可脱落，但表现出临床症状的猪脱落的病毒数量更高。此外，PCV 还可通过胎盘进行垂直传播，但导致出生的仔猪感染PCV。此外，初乳中也可存在PCV。有研究表明，将PCV 感染的猪肉及加工品饲喂仔猪，3d 仔猪可出现PCV 病毒转化和病毒血症。PCV也可从精液中脱落，在人工感染公猪PCV 后5d 就可在精液中检测出脱落的PCV。但在自然感染的公猪中PCV 脱落量可能较低。在不超过71 周龄的持续感染公猪可持续在精液中脱落。众所周知，许多病毒可通过气溶胶传播，但PCV 是否可通过气溶胶进行传播还尚不清楚。PCV 还会感染B 淋巴细胞，随B 细胞通过淋巴系统传播至全身。在脾脏和多数淋巴结均可检测出PCV。随后PCV 在T 细胞和外周血单核细胞中复制。在攻毒后的7～14d 之间可检测到猪病毒血症。PCV 具有持续感染的能力，在实验性感染后长达125d的猪中可检测到PCV 的DNA。

PCV 感染的特征是感染率高但发病率低，因此，并非所有感染PCV的动物都会出现PCVAD/PCVD 的临床症状。感染率在部分国家更是接近100%，虽然大部分的猪会出现病毒血症，但5%～30%的感染猪会显示PCVAD/PCVD。PCVAD/PCVD 出现受4 个主要因素影响，包括病毒毒力、宿主个体差异、混合感染和宿主免疫能力。所有品系的猪都可感染PCV，许多纯种或杂种的猪均已观察到临床症状。但有研究表明，不同品种的猪在PCV的敏感性可存在差异，PCV 在不同品种猪的肺泡巨噬细胞中的复制能力也可有差异。此外，PCV 与其他细菌或病毒性病原混合感染会增加发病率，加剧疾病的临床进程。PCVAD/PCVD 可包括多种临床表现，包括体重减轻和高死亡率的多系统性疾病，如PMWS、PDNS、PRDC、PNP。PCVAD/PCVD的临床症状主要包括体重减轻、嗜睡、腹泻、淋巴结肿大、面色苍白或黄疸，随疾病的发展可出现会困难、贫血，此外，妊娠母猪感染PCV 会增加产死胎、木乃伊胎、或仔猪断奶前的死亡率，同时还可降低母猪的受孕率。PCVAD/PCVD 在美国主要影响7～16周龄的猪，而在欧洲主要影响5～12周龄的猪，年龄差异可能与美国和欧洲养殖场之间的管理方法和疫苗接种方案不同有关。发病率与仔猪病毒血症、淋巴细胞减少症的发展以及疾病的临床表现有关。死亡率通常为10%左右，但最高可达50%，由于生产性能降低以及经济效益减少等，70%～ 80%的PCVAD/PCVD 猪均被淘汰。

在PCVAD/PCVD 的诊断中，首先应根据临床症状进行初步诊断，其中消瘦、腹泻、呼吸困难、淋巴结节病变、中枢神经系统症状、黄疸，食欲不振和死亡。此外，PCV，尤其是PCV2 的诊断方法的研究一直都在PCV 的防控工作占据重要地位。PCV2 的抗原或核酸检测被认为是PCVAD 确诊诊断的金标准，其中包括PCR、免疫组织化学、原位杂交。此外病毒的分离鉴定、电子显微镜观察也可用于PCV2 的诊断。而其他的血清学检测方法如酶联免疫吸附试验、血清病毒中和滴定、免疫荧光测定也被广泛应用。由于唾液的易获得和成本较低，用唾液进行抗体检测的方法也十分常用。而越来越多的新型的方法被用PCV2 的检测，如环介导等温技术、荧光定量PCR、高通量测序等。

PCV2 商品化疫苗分别于2004年在欧洲和2006年在北美上市，此后，在全世界的养殖户中得到了广泛的认可。采用PCV2 疫苗接种后，猪群中PCVAD/PCVD 发病率减低和生产性能的提高再一次强调了PCV2 疫苗在PCV 防控工作中的重要性。现在市场上有PCV2 的灭活疫苗、嵌合体疫苗和亚单位疫苗，而在中国至少有16 家生产商提供了至少5 中商品化疫苗，包括一种亚单位疫苗和4 种灭活疫苗。在这5 种疫苗中，有一种疫苗基于PCV2d基因型，两种基于PCV2a 基因型，三种基于PCV2b 基因型。通常PCV2 活疫苗诱导宿主产生体液免疫，其特征在于可产生中和抗体，对常规的猪的两种主要PCV2 基因型具有交叉保护性。但疫苗接种不能完全预防PCV2 感染，也不能限制该病毒的传播，但疫苗接种可较少系统性病毒载量和脱落，减少环境中病毒载量。尽管在接种疫苗的动物仍可感染PCV2，但与未接种疫苗的动物相比，接种疫苗后的患病动物的病毒载量通常较低。因此，目前常用的单剂量接种的疫苗无法为猪群提供杀灭PCV2 的免疫力。另外，PCV2 疫苗针对该疾病的保护时间是有限的，如果接种计划安排不合理很可能在猪群中出现PCVAD/PCVD。此外，疫苗具有引起病毒进化的内在潜力，再加上疫苗不能完全有效的预防PCVAD/PCVD，因此，迫切需要研发安全的药物作为替代品，以根除或控制PCV2.

PCV2 作为影响全世界养猪业健康发展的重要病原之一，对该病的研究一直是各国兽医科研工作人员的重点。目前，PCV2 感染引起的PCVAD/PCVD没有特效治疗方法，通常对个体猪的治疗采取的仅是支持性的，并且根据动物表现出的临床症状而又很大不同。此外，与其他病原混合感染是PCVAD/PCVD 诊断治疗中的难点，因此，高效、准确而价格适当的诊断方法是十分重要的。此外，疫苗在PCV2 的预防工作中扮演有重要角色，因此，具有高效保护效力的疫苗研发也是研究的重点。此外，PCV 的在猪群的流行情况以及病毒突变、新基因型的发现等流行病学调查工作是上述工作的重点，也是制定适合中国本土PCV 流行特点针对性的防控计划的基础。另一方面，PCV 与宿主相互作用，包括病毒的复制、致病等机理的研究也是特效治疗药物和疫苗研发的基础。

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