刘 蕾,马 壮,史 亮,马德宾,张俊丽
北部战区总医院 呼吸与重症医学科,辽宁 沈阳 110016
急性肺血栓栓塞症(acute pulmonarythromboembolism,APTE)是一种常见的心肺血管疾病,具有高发病率、高误诊率、高死亡率的特点[1],是全球性的健康问题。APTE 也是一种多基因-环境因素共同作用的疾病,遗传性和获得性易栓因素在疾病的发生、发展中发挥着重要的推动作用。本研究分析478 例APTE 患者的临床资料,旨在为临床防治APTE 提供参考。现报道如下。
1.1 研究对象 选取自2017 年1 月至2021 年12 月在北部战区总医院呼吸与危重症医学科收治的的478 例APTE患者为研究对象,诊断标准符合2018 年中华医学会呼吸病学分会制定的《肺血栓栓塞症诊治与预防指南》[2]。其中,男性238 例,女性240 例;
年龄(64.42±13.56)岁。患者无急慢性肝病损伤、弥散性血管内凝血、肾病综合征等疾病。本研究经医院伦理委员会批准,患者家属均签署知情同意书。
1.2 研究方法 患者均在未经溶栓和抗凝治疗前或者华法林停药至少2 周后抽血检测抗凝蛋白、同型半胱氨酸指标。血浆蛋白C(protein C,PC)、血浆蛋白S(protein S,PS)、抗凝血酶Ⅲ(antithrombin-Ⅲ,AT-Ⅲ)检测:抽取患者静脉血2 ml,加入含有3.2% 枸橼酸钠抗凝剂试管中,将血标本置入离心机,以3 000 r/min 的速度离心10 min(AT-Ⅲ以1 500 r/min 的速度离心15 min),获得血浆,进行检测。研究采用Sysmex CS5100 全自动血凝分析仪及蛋白C 活性测定试剂盒、蛋白S 活性测定试剂盒。AT-Ⅲ测定仪器为Stago 全自动血凝仪及原装配套试剂。AT-Ⅲ活性<80%、PC 活性<70%,PS 活性<75% 为阳性。
1.3 统计学方法 采用SPSS 26.0 软件进行统计学分析。计数资料以例(百分率)表示,组间比较采用χ2检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。
2.1 基础资料 纳入的478 例APTE 患者中,年龄≥60 岁占70.1%(335/478),高血压占41.6%(199/478),冠心病占21.1%(101/478),脑血管病占14.4%(69/478),糖尿病占11.5%(55/478),恶性肿瘤占7.3%(35/478),近3 个月外伤手术史占7.1%(34/478),既往静脉血栓栓塞症(venous thrombus embolism,VTE)病史占7.1%(34/478),慢性气道疾病占6.9%(33/478),下肢静脉曲张占6.7%(32/478)。
2.2 抗凝蛋白缺陷发生率 抗凝蛋白缺陷总发生率为45.8%(219/478),以单纯抗凝蛋白缺陷为主,占31.1%(149/478)。其中,PS 缺陷占22.6%(108/478),AT-Ⅲ缺陷占5.6%(27/478),PC 缺陷占2.9%(14/478)。复合缺陷发生率为14.6%(70/478),PC+PS 联合缺陷占6.1%(29/478),AT-Ⅲ+PS+PC联合缺陷占3.1%(15/478),AT-Ⅲ+PC 缺陷占2.9%(14/478),AT-Ⅲ+PS 缺陷占2.5%(12/478)。238 例APTE 男性患者中,抗凝蛋白缺陷占43.7%(104/238),240 例APTE 女性患者中,抗凝蛋白缺陷占47.9%(115/240),差异有统计学意义(P <0.05)。
APTE 是静脉血栓栓塞症严重的表现形式,是常见的三大致死性心血管疾病之一。近年来,我国肺栓塞患者迅速增加,肺栓塞已成为威胁人民健康的常见疾病之一。任何可以导致静脉血流淤滞、血管内皮损伤和血液高凝状态的因素均为VTE 的危险因素,分为获得性危险因素和遗传性危险因素。获得性危险因素是指后天获得的易发生VTE 的多种病理生理异常。遗传性危险因素是由遗传变异引起,血栓的发生呈家族倾向,并且有发病年龄轻、反复发作的特点。
本研究中,纳入的478 例APTE 患者中,年龄≥60 岁高达70.1%(335/478)。年龄是肺栓塞的独立危险因素,这与老年患者纤维蛋白的溶解反应下降,活动量减少、血流较缓慢、血液黏稠、动脉硬化等有关[3-4]。本研究患者高血压、冠心病、脑血管病、糖尿病比例较高。虽然根据2019 年欧洲心脏病学会急性PE 诊断和管理指南[5],上述疾病属于低危致栓因素,但是我国已进入老龄化社会,老年人合并慢性心脑血管疾病的人数越来越多,因此,低危致栓因素也不容忽视。此外,APTE 的临床表现缺乏特异性,容易被漏诊和误诊,临床医师建立较强的诊断意识。另外,静脉血栓栓塞症是院内非预期死亡的重要原因,及时进行预防,可以明显降低医院内VTE 的发生率。特别是对于老年患者,通常合并多种慢性疾病,临床症状隐匿,更应该提高预防和诊断意识。
抗凝蛋白缺陷可使机体内促凝系统与抗凝系统失衡,机体处于高凝状态,增加血栓形成的风险[6]。有研究表明,静脉血栓栓塞症患者中抗凝蛋白缺陷的检出率较低,而亚洲人群检出率明显增高[7]。本研究显、478 例患者抗凝蛋白缺陷总发生率为45.8%,与既往研究结果相似[8]。单纯抗凝蛋白缺陷多于复合缺陷患者,单纯抗凝蛋白缺陷者中以PS 缺陷最为常见,略高于相关研究结果[9-10],这是否与地域等因素有关尚需进一步研究。此外,男性、女性患者抗凝蛋白S 缺陷率比较,差异有统计学意义,原因尚不清楚,需进一步验证。复合缺陷患者中,PC、PS 联合缺陷较为常见,发生率与既往报道结果基本一致[11]。对抗凝蛋白表型检测显示有缺陷的患者,应进一步行基因检测,才能更为全面、准确地筛查分子病因。目前,遗传性PC 和PS 缺陷症的治疗方式主要有抗凝蛋白的替代治疗和抗凝治疗,但基因治疗才是治愈的理想策略[12]。
综上所述,充分分析APTE 患者的临床资料,从而对PTE 准确实施早诊断、早治疗、早预防。对于明确诊断的PTE 患者,要仔细询问基础疾病,常规进行抗凝蛋白及血同型半胱氨酸检测。
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