左甲状腺素钠片治疗妊娠期亚临床甲状腺功能减退的有效性及其对新生儿行为的影响

赵雅玲，黎海龙（东莞市长安医院，广东 东莞 523843）

妊娠期亚临床甲状腺功能减退（甲减）是由于孕妇在妊娠期间甲状腺激素供应不足而引起[1-2]。血清促甲状腺素（thyroid stimulating hormone，TSH）常被用来作为诊断亚临床甲减的标准[3]，此外，抗甲状腺球蛋白抗体（thyroglobulin antibody，TGAb）、促甲状腺激素受体抗体（thyrotrophin receptor antibody，TRAb）的异常阳性也提示患者的甲状腺功能受损[4]。长期持续的甲状腺激素供给不足可造成胎儿神经系统发育不良[5-6]，增加了胎儿宫内窘迫、新生儿贫血等风险[7]。左甲状腺素钠片用于治疗亚临床甲状腺功能减退已被临床验证，但将其用于替代甲状腺素片治疗仍存在争议，且鲜有报道证实左甲状腺素钠片治疗对新生儿行为能力的影响[8]，基于此，本研究将观察左甲状腺素钠片对患者甲状腺功能及妊娠结局和新生儿行为能力的影响，以期为临床提供参考。

1.1 一般资料

采用前瞻性研究方法，选取2020年1月 - 2021年2月我院收治的妊娠期亚临床甲减孕妇96例，按照随机数字表法分为两组，每组48例。两组孕妇年龄、孕周等一般情况无显著性差异（P＞ 0.05），具有可比性，见表1。本次研究均获得患者及家属同意，且对研究内容均知晓，伦理批件号：医伦审[2020]第（002）号。

表1 患者一般资料. n = 48Tab 1 General information of patients. n = 48

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①符合《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》的诊断原则[9-10]；
②无家族遗传史；
③均为头位单胎。排除标准：①有甲状腺手术史者；
②合并肝肾功能障碍者；
③药物过敏者；
④精神障碍不能理解指示者。

1.3 方法

对照组采取严格的饮食管理，采用甲状腺片治疗（厂家：上海中华药业有限公司，规格：40 mg）， 40 mg，qd，初始服用10 ～ 20 mg，可根据病情逐渐增加剂量。研究组在控制饮食基础上将甲状腺片替换为左甲状腺素钠片（厂家：
KGaA，Darmstsdt，规格：50 μg），根据患者TSH水平决定服用剂量，治疗开始前半个月，给药剂量为25 μg·d-1，早餐前服用。用药2周后再次检查TSH水平，调整给药剂量。使血清TSH水平维持在0.2 ～ 2.5 mIU·L-1，连续治疗至分娩。

1.4 评价指标

①实验室血清指标。记录两组治疗前后的TSH、TGAb、TRAb水平[11]。②妊娠结局。观察并记录患者妊娠结局如自然分娩、剖宫产、流产等。③疗效。临床症状、体征消失，则判定为显效；
临床症状、体征有所缓解，则判定为有效；
临床症状、体征无改善，则为无效。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。④新生儿行为能力。采用NBNA评价方法[12]中的行为能力6项检测，主要分为对光的习惯形成、对声音的习惯形成、对“格格”声的反应、对说话人脸的反应、对红球的反应和安慰6项。统一在出生后7 d、吃奶后1 h检测，每项分值分别为0 ～ 2分，共40分。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0软件对收集的数据进行分析，计量资料用均数±标准差表示，两组之间行t检验，计数资料用例数、百分数表示，行χ2检验，P＜ 0.05表示差异有统计学意义。

2.1 甲状腺功能

两组患者治疗后的血清TSH、TGAb、TRAb均较治疗前显著下降，差异有统计学意义（P＜ 0.05），详见表2。

表2 两组治疗前后甲状腺功能对比. n = 48Tab 2 Comparison of thyroid function between the two groups before and after treatment. n = 48

2.2 临床疗效

治疗后对照组的临床显效率明显低于试验组，两组间有效率无显著性差异，对照组的无效率明显高于试验组。详见表3。

表3 两组临床疗效对比. n = 48，例（%）Tab 3 Comparison of clinical efficacy between the two groups.n = 48, case(%)

2.3 妊娠结局

试验组孕妇自然分娩率高于对照组，剖宫产和流产率低于对照组，两组差异有统计学意义（P＜ 0.05）。此外，试验组的胎儿窘迫和胎儿窒息率低于对照组，但差异不显著（P＞ 0.05），详见表4。

表4 两组妊娠结局对比. n = 48，例次（%）Tab 4 Comparison of pregnancy outcomes between the two groups. n = 48, case(%)

2.4 新生儿行为能力

试验组新生儿各项行为能力测评中对光、声音习惯行成、对说话人脸和红球的反应、安慰得分与对照组相比有统计学差异（P＜ 0.05），但对“格格”声反应一项差异无统计学意义（P＞ 0.05），见表5。

表5 两组新生儿行为能力评分结果. n = 48Tab 5 Results of the assessment of neonatal behavior between the two groups. n = 48

2.5 不良反应发生率

试验组孕妇呕吐、发热和过敏反应各项单独与对照组相比无统计学差异（P＞ 0.05），但试验组总不良反应发生率明显低于对照组（P＜ 0.05），见表6。

表6 两组不良反应发生率对比. n = 48，例（%）Tab 6 Comparison of adverse reaction between the two groups. n = 48, case(%)

妊娠期亚临床甲减是威胁女性妊娠和健康的常见疾病之一，妊娠期间需要大量甲状腺激素，过多的TSH容易发展成甲减，进而导致早产、产后出血等不良妊娠状况[13-15]。且甲状腺激素可以通过胎盘被胎儿所吸收，由于甲状腺激素的缺乏，会引起胎儿的新陈代谢紊乱和大脑发育不良[16-17]，但亚临床甲减是否影响新生儿行为能力仍有待研究。甲状腺自身的免疫性抗体包括TGAb和TRAb，可以使细胞的毒性激活并水解甲状腺球蛋白，导致组织细胞损坏，减少甲状腺激素的合成。因此TGAb和TRAb结合TSH值能较好的判断亚临床甲减治疗效果[4,18]。目前甲状腺片被广泛应用于妊娠期甲减的治疗，但由于其较多的不良反应，急需一种新的替代治疗方法[19]。左甲状腺素钠片可以结合T3发挥作用，适时的维持甲状腺激素水平[20]，因此可能是治疗妊娠期亚临床甲减的最佳药物之一。

本研究设置试验组给予左甲状腺素钠片治疗，对照组给予甲状腺片治疗。结果显示，两组孕妇在治疗后2个月的TSH、TGAb、TRAb水平均降低，且两组之间差异显著（P＜ 0.05）。试验组自然分娩率高于对照组，且剖宫产率和流产率明显低于对照组（P＜ 0.05）。试验组胎儿窘迫和胎儿窒息发生率低于对照组，但差异不显著。两组新生儿对光及声音习惯形成、对说话人脸、红球反应等评分比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。此外，试验组的不良反应总发生率明显低于对照组。综上所述，左甲状腺素钠片能明显提高妊娠期亚临床甲减患者的甲状腺功能，对改善患者的妊娠结局和新生儿行为能力具有良好的有效性。

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