不同型别银屑病炎症相关临床特征及实验室指标的比较

唐增奇，邱枭男，段妤

中山大学孙逸仙纪念医院 1.皮肤科, 2.超声医学科, 广东 广州 510120

银屑病是一种常见的免疫相关的慢性炎症性皮肤病，该病是一种全球性疾病，影响着全世界约2%～3%的人口[1]。其病情顽固，难以治愈，对患者的身心健康影响极大。

目前银屑病患者中普通炎症标志物的研究相对较少，普通炎症标志物研究具有以下优势，如发热，临床容易测量；
白细胞计数、C反应蛋白(CRP)和红细胞沉降率(ESR)，实验室检测简单、经济快速，基层医院也能开展。以往有报道这些炎症标志物在寻常型银屑病(psoriasis vulgaris,PV)、红皮病型银屑病(erythrodermic psoriasis,EP)和泛发性脓疱型银屑病(generalized pustules psoriasis，GPP)某一型别中异常升高[2-3]，但在不同型别银屑病中的对比研究较少，外周血液循环中的白细胞、中性粒细胞和单核细胞在不同型别银屑病中的作用尚未阐明。因此，本研究对以上4种炎症标志物在不同型别银屑病中的数据进行分析与比较，以期进一步探究不同型别银屑病的异质性，为研究银屑病发病机制、评估病情、预测并发症、制定治疗方案等方面提供参考。

1.1 研究对象

163例银屑病患者均来自我科近10年住院患者。纳入标准：①临床表现及病理活检结果均符合银屑病诊断[4];②胸部X线检查、尿粪常规检查、高热患者血液培养均未发现存在相关感染。根据皮肤临床表现，将符合上述条件的伴/不伴关节炎的银屑病患者分为3组[5-6]：PV组58例，EP组48例，GPP组57例。本研究经中山大学孙逸仙纪念医院研究伦理委员会批准。

1.2 检验方法

于入院首日接受治疗前采集患者血标本。血细胞总数和亚群计数以自动血细胞计数仪测定(XT-1800i Sysmex，Sysmex Europe GMBH，Norderstedt，Germany)。血清CRP水平采用Beckman Coulter系统测定(Beckman Coulter Inc，Brea，Calif)。ESR由 Diesse Ves-matic automated 系统测定(Diesse Inc，Hialeah，Fla)。将高/低于正常范围上/下限的实验室数据判定为异常值。

1.3 统计学处理

数据以SPSS 22.0软件分析。各组间发热比例、血细胞分析异常比例等数据的比较采用卡方检验或Fisher精确检验，白细胞、中性粒细胞和单核细胞升高平均值以及血清CRP和ESR水平升高平均值的比较采用单因素方差分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2.1 性别和年龄分布

2.2 发热情况比较

分析患者入院首日发热情况(表2)：入院时58例PV患者中6例(10.34%)出现发热，均表现为低热(37.3～38.0 ℃)；
EP及GPP患者发热比例分别为66.67%和77.19%,明显高于PV患者(均P<0.05)。其中46.88%(15/32)的EP患者和72.73%(32/44)的GPP患者表现为中高热，GPP患者中、高热比例高于PV患者(均P<0.05),而EP患者中、低热比例高于PV患者(均P<0.05),差异有统计学意义。

表2 入院首日发热人数 [例(%)]Table 2 Number of patients with fever on the first day of hospitalization [Case(%)]

2.3 实验室指标比较

分析住院首日血细胞计数结果(表3)，GPP和PV组白细胞计数最高分别达到28.21×109/L、12.71×109/L。GPP组白细胞计数>10×109/L的人数显著高于PV组及EP组(均P<0.01)，而EP组高于PV组(P=0.0002)。白细胞计数>10×109/L的患者中，GPP组白细胞总数平均值显著高于PV组(图1A)。GPP、EP和PV组中白细胞>13×109/L的患者比例分别为56.14%、18.75%和0，差异更加明显。

表3 住院首日血细胞计数异常人数 [例(%)]Table 3 Blood cell counts on the first day of hospitalization [Case(%)]

白细胞亚群方面，58例PV患者中2例出现中性粒细胞(7.6×109/L、7.74×109/L)和单核细胞(1.12×109/L、1.36×109/L)，略高于正常范围(2×109～7.5×109/L、0～1×109/L)，而EP和GPP组中性粒细胞>7.5×109/L及单核细胞>1.0×109/L的患者比例均显著高于PV组(均P<0.01)。GPP、EP和PV组中性粒细胞>9×109/L的患者比例分别为63.16%，16.67%和0，差异有统计学意义(图1B)。单核细胞升高的患者中，GPP组单核细胞平均值显著高于EP组(图1C)。EP组中约18.75%(9/48)的患者嗜酸性粒细胞略高于正常范围，但与其他两组无明显差异(P>0.05)。

图1 三组白细胞、中性粒细胞和单核细胞升高者平均值的比较Figure 1 Comparison of leukocytes, neutrophils, and monocytes counts in patients with elevated cell counts.

除白细胞外，三组红细胞和血小板间也存在差异。EP组患者红细胞低于正常范围的比例为35.42%，显著高于PV组(P=0.002)。EP患者血小板升高的比例显著高于PV组(均P<0.05)。

EP和GPP组CRP升高患者比例均高于PV组(P<0.01,表4)，GPP组CRP升高的患者绝对值高于EP、PV组(图2A)。EP和GPP组中ESR升高的患者比例均高于PV组(均P<0.01)，但三组升高患者ESR的绝对值之间并无统计学差异(图2B)。

表4 住院首日血清CRP和ESR升高情况 [例(%)]Table 4 Percentage of patients with elevated serum CRP and ESR on the first day of hospitalization [Case(%)]

图2 三组血清CRP和ESR水平升高者平均值比较Figure 2 Comparison of serum CRP and ESR levels in patients with elevated levels.

本研究对163例银屑病患者急性发作时的4种炎症标志物进行分析，结果显示：EP、GPP组患者与PV组比较，更易出现发热、白细胞、中性粒细胞、单核细胞、CRP及ESR的升高。其中GPP组白细胞、中性粒细胞的升高比例又高于EP组。银屑病皮损表皮内中性粒细胞的局灶性致密性浸润不仅是银屑病的病理特点之一，而且通过分泌多种细胞因子参与了银屑病的发展[7-8]。一项研究报道，在10例GPP患者脓疱爆发的初始阶段，白细胞高达25×109～40×109/L，显著升高的外周血白细胞，究竟是GPP皮损发生的结果，还是导致GPP皮损的原因尚需研究[8]。多项研究也发现，采用粒细胞和单核细胞的吸附分离技术可成功治疗难治性GPP患者[9-11]，证明循环中炎症细胞的升高不仅是GPP的重要特点，也可能是导致其病情发展的原因之一，其机制尚未阐明。本研究发现GPP患者以中性粒细胞升高为主，而EP和PV患者存在单核细胞增多的现象，这提示循环中炎症细胞分类在不同型别银屑病中存在差异。这种差异的临床意义和发生的免疫机制值得进一步研究和探讨。

近年来，银屑病已被公认是一种与代谢、心血管疾病和心理障碍相关的全身炎症性疾病[12-13]。CRP是心血管疾病的主要危险因素之一[14]，在具有心血管疾病中度风险以上人群中，评估CRP水平，在预测心血管疾病发生和治疗预后等方面，具有重要价值[15]。因此，CRP升高可能是银屑病患者心血管疾病高发的重要原因之一[16-18]。本研究结果显示超过80%的EP和GPP银屑病患者血清CRP水平升高，而仅有17.24%的PV患者血清CRP水平上升。提示EP、GPP患者可能更易发生心血管疾病，临床医生需提高警惕。

综上所述，在不同型别银屑病患者中，发热、白细胞总数及不同白细胞亚群计数、CRP和ESR，这4种炎症相关临床及实验室表现存在明显差异,提示不同型别银屑病发病机制不同，临床可据此评估病情严重程度，预测心血管疾病发生机率，制定合理的治疗方案。

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