基线外周血单核细胞水平对冠心病患者PCI术后长期死亡风险的影响研究

吴晴晴，周生辉，强钰伟，郝明辉，郭明

冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）是临床的常见心血管疾病，其发病率和死亡率较高。该病的发生与脂质代谢水平异常有关，血液中的脂质沉着于动脉内膜，形成白色斑块，影响血液正常流动，严重者可导致心绞痛的发生。经皮冠状动脉介入治疗（PCI）是治疗冠心病、改善心肌血流灌注的有效方法之一[1-3]。现阶段，炎症反应是影响冠心病发生发展和PCI术后支架内血栓形成的不利因素。单核吞噬系统由循环单核细胞（MO）、单核细胞来源的树突状细胞和巨噬细胞等组成。单核吞噬系统的反应与外来物质的刺激、炎症反应等直接相关，涉及炎症因子和黏附分子的效应细胞，以及分泌细胞及炎症因子。目前关于冠心病患者的基线单核细胞水平与PCI术后临床结局的临床研究较少。因此，本研究拟分析冠心病患者基线外周血MO水平对其PCI术后长期死亡风险的影响，现报道如下。

1.1 临床资料选取2017年6月至2019年6月于北京潞河医院收治的110例冠心病行PCI的患者进行随访临床观察。纳入标准：所有患者均符合《稳定性冠心病基层诊疗指南（2020年）》[4]中冠心病诊断标准，经冠状动脉（冠脉）造影确诊；
患者均实施并完成PCI。排除标准：伴恶性肿瘤疾病；
入院前服用影响单核细胞的药物可能干扰本研究的结果；
不配合随访研究。本研究经我院伦理会审核备案，患者及家属均知情同意。

1.2 方法本研究共纳入110例冠心病患者，根据其基线MO水平分为两组：MO＜0.56×109/L为A组；
MO≥0.56×109/L为B组，每组各55例。A组：MO为（0.08～0.55）×109/L，平均值（0.38±0.12）×109/L；
B组：MO为（0.56～1.31）×109/L，平均值（0.78±0.20）×109/L。随访时间：出院后3个月、6个月、1年和3年，随访方式为门诊/电话随访，随访时间最长为3年。收集患者基线资料、心血管危险因素、实验室检测和随访数据。随访结束包括：主要终点为心脏死亡；
次要终点为不良心脑血管事件等，包括复发性心肌梗死、心力衰竭、卒中等。

1.3 观察指标对患者3年的主要心脏不良事件（MACE）、脑血管不良事件、死亡率进行比较，分析其与基线外周血MO水平的相关性。

1.4 统计学分析采用SPSS 25.0软件进行数据分析。计数资料以百分比表示，采用χ2检验；
计量资料以平均数±标准差表示，行t检验。单因素方差表示正态分布变量的差异，通过Mann. Whitney U检验分析非正态分布变量差异。长期预后的生存率分析，采用Kaplan. Meier生存曲线分析法，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 两组间基线资料比较两组在性别、吸烟、饮酒、年龄、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）、肌酐（Cr）、尿酸（UA）、血清载脂蛋白Al（ApoAl）和载脂蛋白B（ApoB）存在显著差异（P＜0.05），表1。

表1 两组间基线资料比较

2.2 死亡率、主要不良心脑血管事件发生情况比较3个月、6个月、1年、3年，A组心脏死亡发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），不良心脑血管事件发生率比较，差异有统计学意义（P＜0.05），B组心脏死亡发生率、不良心脑血管事件发生率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组3个月、6个月心脏死亡发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），1年、3年心脏死亡发生率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；
两组3个月、6个月、1年、3年不良心脑血管事件发生率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 MO水平与预后的关系

2.3.1 MO水平与主要心脏不良事件的相关性分析两组MO水平与主要心脏不良事件的Kaplan-Meier生存分析结果显示：两组3年内主要心脏不良事件发生率差异显著（χ2=10.640，P=0.001），且随访时间延长，基线外周血MO水平差异越大。

2.3.2 MO水平与不良脑血管事件的相关性分析两组MO水平与不良脑血管事件关系的Kaplan-Meier生存分析结果显示：两组3年内不良脑血管事件发生率差异显著（P=0.000），且随着随访时间延长，基线外周血MO水平差异越大。

2.3.3 MO水平与死亡事件的相关性分析两组MO水平与死亡事件关系的Kaplan-Meier生存分析结果显示：两组3年内死亡事件发生率差异显著（P=0.013），且随着随访时间延长，基线外周血MO水平差异越大。

表2 两组患者的死亡、主要心脑血管事件发生情况比较

冠心病的发病形式多样，临床表现为胸闷、胸痛、气短等及其他不典型症状或体征。目前欧美国家冠心病发病率已出现了下降拐点，在我国仍呈上升趋势。影响冠心病发生的因素众多，其中高血压、糖尿病、吸烟、饮酒、肥胖等为主要危险因素。

PCI术后相关不良事件和冠脉粥样硬化疾病发展影响患者长期预后。常用的实验室指标：嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（ECP）、平均血小板体积等对PCI术后冠心病患者的预后具有显著预测价值[5-7]。文献报道[8-13]，在冠心病（CHD）和颈动脉狭窄患者疾病干预中监测基线外周血MO水平有助于评估动脉粥样硬化病变及估测颈动脉内膜中膜厚度、狭窄程度和新生血管情况。研究认为，基线外周血MO水平与CHD患者的内皮功能障碍有关。通常情况下，经典型单核细胞或中间型单核细胞的数量均为优先增加。据此对心血管事件的发生进行预测，本研究结果与上述文献报道基本一致[14-16]。

PCI术后支架内不可避免会出现内膜增生，推测其发生机制可能与天然动脉粥样硬化疾病的形成机制相似。PCI术后支架可刺激新生内膜发生慢性炎症，在炎性细胞因子的触发下，单核细胞通过内皮细胞转移至血管内膜，可能导致重度血栓形成。本研究发现，两组性别、吸烟、饮酒、年龄、TC、HDL-C、LDL-C、Cr、UA、ApoAl和ApoB存在显著差异，表明两组的基线外周血MO水平不同，对于CHD的发生可能具有一定影响。本研究发现，3个月、6个月、1年、3年，A组MACE、不良脑血管事件发生率比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）；
B组在上述不同时点的死亡事件发生率、MACE、不良脑血管事件发生率比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）；
另外, 两组在3个月、6个月、1年、3年的MACE、不良脑血管事件发生率比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）；
两组在1年、3年死亡事件发生率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。上述研究结果表明，随着随访时间延长，两组的心脑血管不良事件发生率均逐渐增加，其中B组的死亡事件发生率也增加、而A组的死亡事件发生率并无显著性增加，提示随着随访时间延长B组更易发生终点心脏不良事件。

本研究相关性分析结果显示：随着随访时间延长，两组3年内基线外周血MO水平的差异增大，其死亡事件发生率、MACE、不良心脑血管事件发生率的差异均显著增加，基线外周血MO水平与PCI术后冠心病患者3年内预后相关指标（如死亡事件发生率、MACE、不良心脑血管事件）显著相关，提示不同的基线外周血MO水平对于CHD患者PCI术后预后具有较大的影响。基线外周血MO水平和预后相关指标死亡事件发生率、MACE、不良心脑血管事件均独立相关，随着基线外周血MO水平、患者预后逐渐变差。

本研究的不足之处，本研究为单中心临床观察，在研究对象的选择上存在样本纳入范围的局限性，此外本研究中未对其他炎症因子或血清指标（如C反应蛋白、纤维蛋白原、血浆凝血因子等因素）对于结果的影响进行亚层分析。

综上所述，临床对PCI术后冠心病患者的基线外周血循环单核细胞水平进行监测和分析，可作为冠心病诊断的独立预测因素，估测患者的长期死亡风险。

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