柴胡加龙骨牡蛎汤配合针刺治疗痰热内扰型焦虑症患者的疗效及安全性分析

林佳明，林利城，吴艳丽

(钦州市中医医院，广西 钦州 535099)

中医学认为焦虑症属于“情志病”“心病”等范畴，多因情志不舒、胃气不和、肝胆虚弱、肾气不足、阴虚内热所致，临床多表现为情志极发、失眠不寐、征忡惊悸、口苦便赤[1-2]。朱丹溪论道，“郁者，诸病生焉，人身诸病，多生于郁，凡郁皆在中焦”，即郁是万病之本，治疗应当调理血气，疏利三焦[3]。根据发病机理可分为痰热内扰、肝郁气滞、心胆气虚3种类型，其中，痰热内扰型焦虑症患者较多，以心烦易怒、少寐多梦、舌红苔黄多见，治疗应当以理气开窍、通利三焦为主，兼以宁神清心、化痰消火[4]。柴胡加龙骨牡蛎汤具有清热化痰、安神除烦等功效[5]。另有研究发现，借助针灸可达到养心安神、滋阴清热的治疗效果，有效缓解焦虑症的诸多临床症状[6]。基于此，本研究尝试观察柴胡加龙骨牡蛎汤配合针刺对痰热内扰型焦虑症患者的影响及安全性，为临床用药提供参考，现阐述如下。

1.1 一般资料

选取2019年1月—2020年1月钦州市中医医院脑病科门诊和住院部收治的80例痰热内扰型焦虑症患者进行研究。将80例患者随机分为两组，其中，对照组40例，男25例，女15例，年龄21～57岁，平均年龄(39.56±9.81)岁，病程4～26个月，平均病程(14.37±5.90)个月；
研究组40例，男19例，女21例，年龄23～58岁，平均年龄(40.60±10.27)岁，病程5～30个月，平均病程(17.06±6.35)个月。两组一般资料比较显示，性别χ2值为1.818(P>0.05)，平均年龄t值为0.463(P>0.05)，平均病程t值为1.963(P>0.05)，各项一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究符合赫尔辛实验准则，患者已知情且同意。

1.2 诊断标准

符合《加拿大精神病学学会“广泛性焦虑症”临床诊疗指南》[7]中广泛性焦虑症诊断标准，且符合《中医神志病诊疗指南》[8]中广泛性焦虑症(痰热内扰型)中医相关诊断标准,主症：胸胁闷胀、恐惧惊悌、头晕目眩、失眠多梦；
次症：嗳气、恶心、便秘；
舌苔红、苔黄腻者。

1.3 纳入标准

①年龄18～60周岁；
②入院前未接受过焦虑症相关治疗；
③SAS评分>50分。

1.4 排除标准

①高血压、心梗等疾病或兴奋药物等引起的继发性焦虑症患者；
②妊娠期、哺乳期妇女；
③合并脑血管患者；
④肝肾功能不全患者。

1.5 治疗方法

对照组服用盐酸文拉法辛缓释片，75 mg/次，1次/d，持续服用4周。若病情不见好转或加重，可适当增加75 mg，最多剂量为225 mg。

研究组则加用柴胡加龙骨牡蛎汤及针刺。药物组成如下,柴胡24 g，黄芩18 g，半夏18 g，茯苓15 g，生龙骨20 g，生牡蛎20 g，党参15 g，大枣10 g，炙甘草10 g，远志10 g，石菖蒲10 g，加入500 mL水煎煮至300 mL，100 mL/次，3次/d。针刺操作方式如下：患者取仰卧位，手臂外展、外旋，置于身体前方，且保持掌心朝上；
下肢自然平放，上肢肩关节外展、外旋置于体前，掌心朝上自然放置，下肢放松平放于床面，直刺进针，进针深度视患者针感而定，施提插捻转手法(力度：中等；
频率：120次/min；
角度：180°；
幅度：3分；
持续时间：1 min，针具选用长春爱康医疗器械有限公司生产，规格为0.25 mm×40 mm)，每日1次，留针30 min，每周治疗6次，两组均治疗4周后观察疗效。

1.6 观察指标

(1)中医证候积分：记录治疗前和治疗4周后，两组患者中医证候积分，评分内容涵盖胸胁闷胀、恐惧惊悌、头晕目眩、失眠多梦4个方面，按照证候严重程度，分别记作0～4分，分值越高，证候越严重；
(2)中医疗效评估：治疗后较治疗前，中医证候积分总分下降程度≥80%，记作痊愈；
下降程度时50%且<80%为显效，下降程度≥30%且<50%，记作有效，下降程度<30%，记作无效。治疗有效率=(痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。(3)焦虑症状评分：记录治疗前和治疗4周后，两组患者汉密尔顿焦虑量表[9](HAMA)评分、焦虑自评量表[10](SAS)评分，其中HAMA量表反映患者焦虑程度，分值为0～70分，得分越高表明焦虑状况越严重，得分高于14分可诊断为焦虑症，高于21分为严重焦虑；
SAS量表反映焦虑状态，分值为25～100分，得分越高表明焦虑状态越差。(4)血清神经递质因子：取治疗前后两组患者静脉血3 mL，3 500 r/min离心分离10 min后，取上层血清，采用酶联免疫吸附测试法检测得出5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)水平。(5)观察并记录两组不良反应情况，包括恶心、呕吐、头晕、其他。

1.7 统计分析

2.1 两组患者中医疗效比较

治疗后，研究组中医疗效总有效率为97.50%，显著高于对照组的80.00%(P<0.05)，见表1。

表1 两组痰热内扰型焦虑症患者中医疗效比较[例(%)]

2.2 两组患者治疗前后中医证候积分比较

治疗后，两组中医证候中胸胁闷胀、恐惧惊悌、头晕目眩、失眠多梦评分均显著下降(P<0.05)，且研究组治疗后上述评分显著低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组痰热内扰型焦虑症患者治疗前后中医证候积分

2.3 两组患者治疗前后焦虑症状评分比较

治疗后，两组HAMA评分、SAS评分显著下降(P<0.05)，且研究组治疗后HAMA评分、SAS评分显著低于对照组(P<0.05)见表3。

表3 两组痰热内扰型焦虑症患者治疗前后焦虑症状评分比较分)

2.4 两组患者治疗前后血清神经递质水平比较

治疗后，两组患者血清5-HT、NE、DA水平显著下降(P<0.05)，且研究组治疗后血清5-HT、NE、DA水平显著低于对照组(P<0.05)，见表4。

表4 两组痰热内扰型焦虑症患者治疗前后血清神经递质水平比较

2.5 两组患者治疗后不良反应比较

治疗后，研究组出现不良反应恶心3例，呕吐1例，其他1例，对照组出现不良反应恶心7例，呕吐3例，头晕5例，其他3例，两组差异无统计学意义(P>0.05)。

表5 两组痰热内扰型焦虑症患者治疗后不良反应比较[例(%)]

传统中医将焦虑症归于“郁症”等病范畴，乃平素劳伤心脾、心神不宁、忧虑过度所致，表现为昼不精，夜不瞑[11]。治郁不应以补为先，当以辛苦之药泻热兼以理气，而泻热应防伤胃，理气当不破气，再以药润燥却不生气机，即治疗需化湿开胃、清心化痰[12]。中医辨证分型中痰热内扰型焦虑症患者痰多、呕吐、恶心、心烦、紧张、失眠，舌红苔白，治疗应当以清热化痰、安神除烦为原则[13]。张仲景首创柴胡加龙骨牡蛎汤，若自觉闷满伴以易惊易怒，兼有小便不利，则可以本方主之。该方可通畅三焦、镇静安神，常用于焦虑症等精神疾病[14]。《四圣心源》认为，离阴上抱，坎阳下蛰、心肾相交；
五脏有疾，当针刺于原穴，可调脏腑经络虚实，有效治疗焦虑[15]。本文联合柴胡加龙骨牡蛎汤与针刺治疗痰热内扰型焦虑症患者，可调节患者焦虑情绪，缓解临床症。

本研究拟方柴胡加龙骨牡蛎汤联合针刺治疗痰热内扰型焦虑症患者，发现患者胸胁闷胀、恐惧惊悌、头晕目眩、失眠多梦等证候均有明显改善，且研究组优于对照组，治疗后研究组HAMA评分、SAS评分均显著低于对照组，证实本方配合针刺具有清热化痰、镇惊定悸等功效，有利于缓解焦虑病证，改善生活质量。经分析可知，柴胡加龙骨牡蛎汤药材较多，其中柴胡疏肝解郁、益气生津；
黄芩强肝解毒、清热燥湿；
半夏益智解郁、治惊悸；
茯苓用于惊悸失眠、脾胃虚弱；
生龙骨用于烦躁易怒、阴虚阳亢；
生牡蛎补中益气、促进代谢；
党参治脾胃虚弱、痰饮眩悸；
大枣调营卫，解药毒；
炙甘草泻火解毒、调和药性；
远志可治惊悸、失眠；
石菖蒲用于化湿开胃、治疗头晕目眩；
柴胡、黄芩、茯苓、党参、远志作为君药，共奏镇惊解郁、清热化痰之效；
半夏、生龙骨、石菖蒲作为臣药，辅佐君药改善头晕目眩、心慌气短等症状；
生牡蛎、大枣作为佐药，可发挥清热解毒、燥湿泻火等功效；
炙甘草作为使药，可调和上述诸药功效；
诸药同用，可镇惊定悸、安神定志、清热除烦、化痰宁心[16]。此外，针刺治疗焦虑症患者可起到补心滋肾、审定安宁的功效，其中太溪穴针刺可滋阴安神、益肾纳气，作用于下丘脑，达到抗焦虑；
大陵穴针刺可镇静宁心、理气和中，具有刺激额颞叶皮质，治疗精神疾病作用；
针刺与机体组织作用，可刺激大脑皮层相应区域，调节皮层神经细胞兴奋性，改善相应区域病理变化，从而达到对脑源性疾病的治疗，缓解焦虑患者情绪[17]。故而研究组治疗效果更佳，与石艺璇等[18]结论相近。

焦虑的产生与5-羟色胺(5-HT)、去肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)等神经递质有关，本次研究比较两组患者治疗前后血清5-HT等指标的水平及变化趋势发现，研究组血清神经递质水平改善优于对照组，说明柴胡加龙骨牡蛎汤可通过调节患者神经递质水平发挥抗焦虑作用。现代药理学研究发现，本汤方中柴胡、黄芩、茯苓等中草药具有促进新陈代谢，加强免疫力等功效，可调控T细胞介导的免疫反应，调控机体5-HT、NE及DA水平平衡，起到抗焦虑的作用[19]。此外，针刺太溪穴、大陵穴等可刺激大脑皮层相应区域，调节皮层神经细胞兴奋性，改善相应区域病理变化，进而利于降低血浆5-HT、NE等神经递质水平，缓解患者焦虑情绪[20]。

综上所述，柴胡加龙骨牡蛎汤配合针刺治疗痰热内扰型焦虑症患者具有良好的疗效，可有效改善患者焦虑状态，减少不良反应发作。

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