二甲双胍对多囊卵巢综合征患者的临床疗效观察

刘倩岚，吴 群

（上海市奉贤区奉城医院妇产科，上海 201411）

多囊卵巢综合征多见于育龄期女性，其临床特征主要为无法正常排卵及卵巢发生多囊状改变，但目前多囊卵巢综合征的病因尚不明确，可能与遗传、环境等因素有关。有研究显示，多囊卵巢综合征患者常伴有胰岛素抵抗及肥胖，会导致子宫内膜癌、糖尿病及高血压的发生风险远高于正常人群，严重威胁患者生育功能、生命质量[1]。临床常使用屈螺酮炔雌醇片对多囊卵巢综合征患者进行治疗，其具有较强的孕激素活性，可改善患者由于雄激素过多造成的痤疮、多毛等症状，且可保护子宫内膜；
但临床研究显示，患者服用后易出现早孕反应，如恶心、情绪波动大等，影响患者的依从性[2]。二甲双胍属于一种胰岛素增敏剂，具有改善胰岛素敏感性的作用，可抑制肝脏合成葡萄糖，降低肝糖输出，使胰岛素水平下降，以此纠正高雄激素状态，增加促排卵治疗效果[3]。基于此，本研究旨在探讨二甲双胍对患者卵巢功能和胰岛细胞功能的影响，为今后临床治疗多囊卵巢综合征提供有效参考依据，现报道如下。

1.1 一般资料 根据随机数字表法将2021年1月至2022年2月上海市奉贤区奉城医院收治的86例多囊卵巢综合征患者分为两组。对照组（43例）患者年龄23～37岁，平均（27.13±2.41）岁；
病程2～7年，平均（4.21±1.03）年；
其中少经30例，闭经13例。观察组（43例）患者年龄22～38岁，平均（27.65±2.33）岁；
病程2～8年，平均（4.53±1.14）年；
其中少经28例，闭经15例。经比较两组患者一般资料，差异无统计学意义（P＞0.05），组间可比。纳入标准：与《多囊卵巢综合征中国诊疗指南》[4]中的相关诊断标准相符合者；
3个月内未曾使用激素药物治疗者；
月经紊乱者；
临床表现为多毛、脱发、无排卵、持续性痤疮者等。排除标准：合并糖尿病者；
对本次研究所用药物存在有过敏反应者；
肝、肾功能衰竭或障碍者；
合并恶性肿瘤者等。院内医学伦理委员会已批准本研究的实施，且患者对本研究的治疗方法、注意事项已有所了解，同时已签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组患者于月经周期第5天开始睡前服用屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）（Bayer Australia Ltd，注册证号H20140972，规格：炔雌醇0.02 mg和屈螺酮3 mg/片）进行治疗，1片/次，1次/d，连续服用21 d后停药，下次月经周期第5天继续服用，共治疗3个月经周期。观察组患者使用屈螺酮炔雌醇片、盐酸二甲双胍缓释片联合治疗，屈螺酮炔雌醇片用法、剂量同对照组，同时口服盐酸二甲双胍缓释片（海南普利制药股份有限公司，国药准字H20040971，规格：0.5 g/片），0.5 g/次，2次/d，连续服用3个月。治疗后均定期随访3个月。

1.3 观察指标 ①参照《多囊卵巢综合征诊治内分泌专家共识》[5]中的评估标准，患者经治疗后血清性激素、糖脂代谢指标恢复正常或接近正常，月经失调及高雄激素相关临床症状消失为显效；
患者经治疗后血清性激素、糖脂代谢指标及月经失调、高雄激素临床相关症状得到缓解，但未恢复到正常状态为有效；
患者经治疗后血清性激素、糖脂代谢指标及临床症状均无改善为无效。临床总有效=（显效+有效）例数/总例数×100%。②取患者治疗前后空腹静脉血5 mL，转速为3000 r/min，时间为10 min，取血清，血清卵泡刺激素（FSH）、促黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）水平均使用化学发光法检测，并计算促黄体生成素与促卵泡生成素比值（LH/FSH）。③血液采集及血清制备方法同②，采用全自动生化分析仪（深圳市国赛生物技术有限公司，型号：GBA-1000）检测血清空腹血糖（FBG）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）水平，血清空腹胰岛素（FINS）使用酶联免疫吸附实验法检测，并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）， HOMA-IR=（FINS×FBG） / 22.5。④随访期间妊娠率、排卵率及月经规律情况，妊娠判定标准：患者治疗后经尿妊娠试验、实验室检查及B超检查为阳性、绒毛膜促性腺激素（HCG） ＞ 25 U/L、B超见妊娠囊，满足任意一项即可判定为临床妊娠[6]。排卵判定标准：患者肌内注射HCG 10000 U并于36 h进行B超检查，结果显示优势成熟卵泡缩小或消失，且卵泡内部结构模糊，子宫直肠陷凹存在游离液体，则为排卵[7]。规律月经：于患者停药后观察患者3个月的月经情况，并记录其月经来潮及月经量是否规律，是否恢复正常。

1.4 统计学方法 采用SPSS 24.0统计学软件进行数据分析，计数资料（临床总有效率、妊娠率、排卵率及月经规律率）以[ 例(%)]表示，采用χ2检验；
计量资料（性激素、糖脂代谢、胰岛细胞功能指标）以(±s)表示，行t检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2.1 两组患者临床疗效比较 对照组患者临床治疗总有效率为72.09%，观察组患者临床总有效率为90.70%，观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见 表1。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 两组患者性激素水平比较 相较于治疗前，治疗后两组患者性激素指标水平均降低，且与对照组比，观察组降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者性激素水平比较( ±s)

表2 两组患者性激素水平比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。FSH：促卵泡生成素；
LH：促黄体生成素；
E2：雌二醇；
LH/FSH：黄体生成素与促卵泡生成素比值。

组别 例数 FSH(U/L) LH(U/L) E2(pmol/L) LH/FSH治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 43 6.34±1.21 5.77±1.16* 15.48±2.51 10.64±2.49*138.03±15.19119.92±18.31* 2.85±0.71 1.99±0.64*观察组 43 6.12±1.04 4.62±1.72* 15.54±2.10 7.42±1.40*140.39±16.66104.11±14.75* 2.78±0.75 1.61±0.59*t值 0.904 3.635 0.120 7.392 0.686 4.409 0.444 2.863 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组患者胰岛细胞功能、糖脂代谢指标水平比较 相较于治疗前，治疗后两组患者胰岛细胞功能指标（FINS、HOMA-IR）、糖脂代谢指标（FBG、TG、TC）水平均降低，且与对照组比，观察组降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者胰岛细胞功能、糖脂代谢水平比较( ±s)

表3 两组患者胰岛细胞功能、糖脂代谢水平比较( ±s)

注：与治疗前，*P＜0.05。FBG：空腹血糖；
FINS：空腹胰岛素；
HOMA-IR：胰岛素抵抗指数；
TG：三酰甘油；
TC：总胆固醇。

组别 例数 FBG(mmol/L) FINS(mU/L) HOMA-IR TG(mmol/L) TC(mmol/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 43 7.43±0.98 5.23±0.60*13.05±1.9611.22±1.28*3.83±0.97 2.65±0.86* 1.65±0.34 1.43±0.62* 5.68±0.25 4.52±0.44*观察组 43 7.78±0.95 4.55±0.79*13.24±1.269.82±1.58*3.86±1.01 1.67±0.71* 1.64±0.38 1.23±0.50* 5.71±0.31 3.61±0.53*t值 1.682 4.495 0.535 4.515 0.140 5.762 0.129 1.647 0.494 8.663 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 两组患者妊娠率、排卵率及月经情况比较 随访期间观察组患者妊娠率、排卵率及月经规律率均高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者妊娠率、排卵率及月经情况比较[例(%)]

多囊卵巢综合征是女性内分泌系统常见疾病之一，不孕症是其最常见的并发症，其所造成的内分泌紊乱会导致胰岛素含量、LH水平及雄性激素水平异常升高，以至于卵泡发育过程受到影响，形成多囊样改变。屈螺酮炔雌醇片是由屈螺酮与炔雄醇复合而成，其中屈螺酮属于17-α螺甾内酯类衍生物，可与雌激素受体竞争性结合，具有抗雌激素活性的作用；
炔雌醇可调节多囊卵巢综合征患者体内性激素水平，但屈螺酮炔雌醇片作为激素类药物，若长期服用，患者易发生皮肤过敏、乳房胀痛等不良反应[8]。

二甲双胍是临床上常用的降糖药物，能够增强多囊卵巢综合征患者体内对葡萄糖的摄取和利用，促进糖类物质代谢，并增强机体胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗状态[9]。相关研究表明，多囊卵巢综合征患者由于内分泌紊乱，常伴有糖脂代谢异常和胰岛素抵抗的表现，多囊卵巢综合征出现糖代谢异常时，机体内摄入的糖类化合物会出现超出人体正常水平，使血清FBG糖代谢指标异常升高；
当多囊卵巢综合征出现脂代谢异常时，会导致游离脂肪酸水平升高，使TG、TC等脂代谢水平异常升高[10]。本研究中，与对照组比，观察组患者总有效率升高，血清FBG、FINS、HOMA-RI、TG、TC水平均下降，表明使用二甲双胍、屈螺酮炔雌醇片联合治疗多囊卵巢综合征，能够有效调节患者的糖脂代谢，改善胰岛素抵抗，可促使病情 转归。

多囊卵巢综合征会导致患者卵巢出现增生及囊肿型病变，过多的雄激素则会被芳香酶转化为雌性激素，进而导致患者内分泌紊乱，卵巢功能发生障碍[11]。二甲双胍通过提高多囊卵巢综合征患者机体对葡萄糖的吸收利用，对内分泌系统进行调节，使无氧酵解过程加快，从而抑制肠道对葡萄糖的吸收，使胰岛素水平降低，避免对卵泡细胞轴的刺激，减少游离睾酮水平，进而降低患者雄性激素水平，促使卵巢功能恢复[12]。本研究中，与对照组比，观察组患者血清FSH、LH、E2、LH/FSH水平均降低 ；
妊娠率、排卵率及月经规律率均升高，表明二甲双胍联合屈螺酮炔雌醇片治疗多囊卵巢综合征，能够改善患者卵巢功能，促使月经恢复正常，也提高了妊娠率与排卵率。

综上，二甲双胍、屈螺酮炔雌醇片联合治疗多囊卵巢综合征，能够有效改善患者胰岛素抵抗，调节糖脂代谢指标，恢复卵巢功能，促使月经规律，也提高了妊娠率与排卵率，疗效显著。但是本次研究也存在具有一定的局限性，比如样本量较少，仅为单中心研究，因此后续需开展多中心研究，并扩大样本量，为临床今后治疗多囊卵巢综合征提供更有价值的研究结论。

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