穴位贴敷配合中药汤剂治疗慢性再生障碍性贫血临床研究*

杨盛茹，张磊，张辉，周秀杰，李旭

1.河南大学第一附属医院，河南 开封 475000；
2.海宁市人民医院，浙江 海宁 314400

西医治疗慢性再生障碍性贫血主要应用环孢素A、免疫球蛋白、雄激素等药物，但治疗效果并不理想[1-2]。若有严重合并症患者则长期依赖输血治疗，病程反复，难以治愈[3-4]。慢性再生障碍性贫血主要临床表现为出血、发热、乏力等。《灵枢·根结》云：“重不足则阴阳俱竭，血气皆尽，五脏空虚，筋骨髓枯，老者绝灭，壮者不复矣。”阴阳衰竭，血气不足，久则气血亏虚，五脏失养造成机能衰竭，此为虚证病机[5-6]。慢性再生障碍性贫血为本虚标实之证，本虚为气血亏虚，标实为夹火、夹瘀、夹痰湿，在五脏与脾肾密切关联[7-9]。笔者采用穴位贴敷配合中药汤剂治疗慢性再生障碍性贫血，取得满意疗效，现报道如下。

1.1 一般资料选取2019年6月至2022年5月就诊于河南大学第一附属医院的60例慢性再生障碍性贫血患者为研究对象，按照随机数字表法分为常规组和试验组，每组各30例。常规组男17例，女13例，年龄31～67(36.21±6.67)岁；
病程(26.37±6.51)d。试验组男16例，女14例；
年龄32～68(36.58±6.81)岁；
病程(25.21±6.37)d。两组患者一般资料比较，差异具有统计学意义(P>0.05)；
具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准符合《血液病诊断及疗效标准》[10]中再生障碍性贫血的诊断标准，并结合症状，经白细胞、血红蛋白与血小板计数等实验室检验确诊。

1.2.2 中医诊断标准符合《中医病证诊断疗效标准》[11]中的脾肾阳虚证的诊断标准，主症：心悸、性功能减退；
次症：便溏、形寒肢冷、舌苔白、舌淡胖、脉细沉或虚大等。

1.3 病例纳入标准经常规检查符合《再生障碍性贫血诊断治疗专家共识》[12]相关诊断标准；
入组时已经停药≥2周；
研究获得患者及其家属同意；
患者可进行正常沟通。

1.4 病例排除标准合并有重大器官障碍与病变的患者；
哺乳期、妊娠期妇女；
精神异常、存在所用药物过敏史的患者。

1.5 治疗方法常规组采取穴位贴敷疗法治疗，避免强烈运动，卧床休息，穴位贴敷取肾俞与命门穴，贴敷方组：三七、阿胶、鹿角胶、白及各7 g。将上述药物研粉后加入蜂蜜水调成糊状，贴于穴位，再使用TDP电磁灯再照射20 min，每日1次，每次20 min。试验组在常规组治疗的基础上配合中药汤剂治疗，具体药物组成：黄芪、党参各20 g，生地黄、菟丝子、山茱萸各15 g，白芍、白术、桑椹、巴戟天、肉苁蓉各10 g。每日1剂，水煎200 mL，早、晚各1次，两组均治疗6个月。

1.6 疗效判定标准显效：出血、贫血症状消失，病情稳定者；
有效：治疗后血小板有所升高，且3个月内病情稳定；
无效：治疗后症状及体征无任何变化甚至加重。

有效率=(显效+有效)/n×100%

1.7 观察指标

1.7.1 实验室指标检测两组患者治疗前后白细胞、血红蛋白、血小板及血清炎性因子水平[白细胞介素-8(interleukin-8，IL-8)、干扰素-γ(interferon-γ，IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)]等。

1.7.2 中医证候积分参照《中药新药临床研究指导原则》记录两组患者治疗前后中医证候积分，根据症状严重程度的无、轻度、中度、重度分别计0分、2分、4分、6分。

1.7.3 端粒长度及Dyskerin mRNA表达水平使用荧光定量PCR检测两组患者治疗前后端粒长度及端粒酶相关蛋白dyskerin表达。

1.7.4 不良反应比较两组患者不良反应发生情况，包括呕吐、腹泻、皮疹等。

2.1 两组慢性再生障碍性贫血患者临床疗效比较常规组有效率为73.33%，试验组有效率为93.33%，两组患者有效率比较，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组慢性再生障碍性贫血患者临床疗效比较 例(%)

2.2 两组慢性再生障碍性贫血患者治疗前后实验室指标比较两组患者治疗后白细胞、血红蛋白、血小板高于本组治疗前，IL-8、IFN-γ、TNF-α低于本组治疗前，且治疗后组间比较，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组慢性再生障碍性贫血患者治疗前后实验室指标比较

2.3 两组慢性再生障碍性贫血患者治疗前后中医证候积分比较两组患者治疗后中医证候积分低于本组治疗前，且治疗后试验组低于常规组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组慢性再生障碍性贫血患者治疗前后中医证候积分比较 分)

2.4 两组慢性再生障碍性贫血患者治疗前后端粒长度及Dyskerin mRNA表达水平比较两组患者治疗后端粒长度，Dyskerin mRNA表达水平低于本组治疗前，且治疗后试验组低于常规组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组慢性再生障碍性贫血患者治疗前后端粒长度及Dyskerin mRNA表达水平比较

2.5 两组慢性再生障碍性贫血患者不良反应发生率比较试验组不良反应发生率低于常规组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表5。

表5 两组慢性再生障碍性贫血患者不良反应发生率比较 例(%)

再生障碍性贫血是多种因素造成骨髓造血功能衰竭综合征，以骨髓造血细胞增生降低为主要病理特征，可能还与放射损伤、化学药物损伤、遗传等有关[13]。再生障碍性贫血在我国发病率较高，常用治疗方法包括支持疗法、病因治疗、促进骨髓造血功能恢复治疗等，治疗后约有80%患者病情得到缓解，但仍有不少患者存在病情迁延不愈，长期服用药物，并发症较多，部分患者因肝脏损伤等而停止治疗[14-16]。

中医古籍尚无再生障碍性贫血这一描述，结合患者出血、贫血、发热、乏力等临床表现及病情反复的特征，常将其归属于中医学“虚劳”“血虚”“疲带”等范畴[17]。如《医门法律·虚劳论》记载：虚劳之证，叙于血痹之下，可见劳则必劳其精血也。“精血同源、肾藏精、肾主骨生髓，则肾虚则精少髓枯，血不得生等。目前，中医治疗再生性障碍贫血以补肾、健脾益气、活血化瘀为主[18]。本病关键在于寒毒，寒毒不去，病久阳虚，新血不生。郁久化热，故可见出血、发热、贫血等表现。本病核心病机为心肝脾肾虚，寒毒瘀体，内入骨髓，阻络、耗血、伤精造成血源枯竭，阴阳失调，加之寒性黏滞，碍于骨髓，据新血不生、新肉不长之理，寒毒久附于髓累及五脏，终致虚劳[19-20]。本研究所用穴位贴敷方中三七可活血散瘀；
阿胶滋阴补血；
白及消肿生肌；
鹿角胶养血益精。诸药合用，共奏滋补肝肾、活血散瘀、滋阴补血功效，将其调成膏状再配合电磁波照射，能够促进药物渗入皮肤，提高治疗效果。命门穴具有强健腰膝、培元固本之效，在调节五脏六腑功能占据重要作用；
肾俞穴可刺激肾气，充足肾精，发挥补气、补血的作用。中药汤剂组方中黄芪补气固表；
党参补中益气；
山茱萸、菟丝子固精缩尿；
生地黄清热养血；
白术健脾益气；
巴戟天补肾阳；
白芍养血敛阴；
肉苁蓉补肾益精；
桑椹清肺热。全方合用，具有补肾阳、健脾益气、补气固表等功效[21-27]。现代药理学研究发现、鹿角胶能够显著改善造血功能，提高红细胞、血小板、白细胞等指标；
党参养血生精，能促进人体造血功能，促进造血干细胞增殖，并延缓其衰老而发挥补血功效；
生地黄可加快骨髓造血细胞分化，促进红细胞及血红蛋白的恢复。菟丝子、白术等都具有抗衰老、抗氧化功效，作用机制多与降低细胞氧化应激，增强超氧化酶活性，使机体对自由基清除能力提高，降低减少丙二醛含量等有关。

本研究结果显示，试验组有效率高于常规组，治疗后血小板、血红蛋白、白细胞含量水平优于对照组，复发率均低于对照组(P<0.05)，由此可知，在常规西医治疗的同时联合中药治疗，可进一步提高治疗效果，且整体治疗效果较好。本研究结果还显示，治疗后两组中医证候积分低于本组治疗前，且治疗后试验组低于常规组，差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组端粒长度、Dyskerin mRNA表达水平低于本组治疗前，且治疗后试验组低于常规组，差异具有统计学意义(P<0.05)。试验组不良反应发生率低于常规组，差异具有统计学意义(P<0.05)。证实，穴位贴敷配合中药汤剂治疗促进慢性再生障碍贫血改善中医证候积分，可减轻患者输血依赖及药物不良反应，并且能够提高端粒酶有关蛋白活性。结合现代药理研究发现，中药汤剂能够提高患者造血功能保护作用，维持端粒平衡，同时抑制端粒缩短和提高端粒酶活性。

综上，穴位贴敷配合中药汤剂治疗慢性再生障碍性贫血，可改善患者白细胞、血红蛋白、血小板及血清炎性因子水平，促进骨髓造血功能的恢复。

猜你喜欢端粒汤剂障碍性传统中药制剂丸、散、汤剂的研究现状基层中医药(2022年5期)2022-10-24口服中药汤剂常见不良反应及药学干预中国药学药品知识仓库(2022年5期)2022-04-11《伤寒论》对于现代中药汤剂制作的启示中国民间疗法(2021年14期)2021-08-30母牛繁殖障碍性疾病的发生原因、临床表现及防治现代畜牧科技(2021年4期)2021-07-21端粒蛋白复合物shelterin的结构及功能研究进展癌变·畸变·突变(2019年3期)2019-06-03猪繁殖障碍性病毒病鉴别诊断及综合防控猪业科学(2018年8期)2018-09-28能忍的人寿命长恋爱婚姻家庭·养生版(2016年9期)2016-09-0740—65岁是健身黄金期恋爱婚姻家庭·养生版(2016年5期)2016-05-06端粒可以预测寿命吗创新时代(2015年6期)2015-06-29溶石汤剂治疗胆结石46例中国中医药现代远程教育(2014年18期)2014-03-01