D-二聚体水平对类风湿关节炎患者预后的影响

龙小琴，杨孝兵，绍丰，刘丽敏，秦理，蔡慧，姜炜

类风湿关节炎是一种慢性、全身性累及周围关节的多系统自身免疫性疾病，好发于手、腕部、足部等小关节处，疾病反复发作最终可导致关节功能完全丧失，对患者的身体及生活质量造成了较大影响[1]。因此对该疾病进行早期诊断，依据临床指标对疾病预后进行判定有着十分重要的作用[2]。类风湿关节炎患者关节腔内有大量的纤维蛋白沉积，可将关节局部或者全身凝血-纤溶系统激活（类风湿关节滑膜炎症的重要病理过程），而D-二聚体被看作纤维蛋白降解产物之一，其水平升高一定程度上可作为血栓形成及继发性纤溶亢进的标志。有研究认为D-二聚体水平升高可能是类风湿关节炎预后不良的影响因素，且与各类因素有着密切相关，共同促进了疾病的发展[3]。本研究对影响类风湿性关节炎患者预后的因素进行分析，并将其与D-二聚体进行相关性探究，为后续治疗提供有效参考意见。现报道如下。

1.1 一般资料 选取2020年1月至2021年5月浙江省湖州市第三人民医院收治的80例类风湿关节炎患者为研究对象，符合欧洲抗风湿联盟（ACR/EULAR）制定的类风湿关节炎诊断[4]，且首次接受正规治疗；
排除伴有系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎、系统性硬化症、肝肾功能异常、特发性血小板减少性紫癜、严重膝骨关节炎等疾病，近期使用溶栓、抗凝类药物，处于妊娠期或者哺乳期，存在精神、沟通障碍患者。本研究获得湖州市第三人民医院医学伦理委员会审核批准，伦理号（2019-090）。

1.2 类风湿性关节炎不良预后 基线期存在骨侵蚀、高滴度类风湿因子（RF）或者抗环瓜氨酸肽（抗CCP）阳性，关节外表现（类风湿结节、类风湿性血管炎、Felty综合征），机体功能受限（HAQ）[5]。根据预后情况分为预后良好组（n=30）及预后不良组（n=50）。

1.3 方法 患者入院第2天晨抽取空腹静脉血送本院检验科进行高滴度抗CCP、RF、血沉、C反应蛋白（CRP）及血红蛋白等检测。收集两组患者年龄、性别、病程、类风湿关节炎活动度评分（DAS28）、疼痛等级评分（VAS）、关节狭窄评分及关节侵蚀评分等，对影响预后因素进行分析，并将其与D-二聚体水平进行相关性分析。

1.4 统计方法 采用SPSS 24.0软件进行数据处理和分析，计量资料用均数±标准差表示，组间比较采用t检验；
计数资料比较采用2检验；
相关分析采用Pearson相关性分析。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2.1 预后不良发生情况 50例类风湿关节炎患者发生预后不良，其中高滴度RF 20例，高滴度抗CCP 22例，肺间质纤维化5例，类风湿结节2例，血管炎1例。

2.2 两组临床资料比较 两组年龄、性别、发病年龄、病程及血红蛋白水平差异均无统计学意义（均P＞0.05）；
预后不良组血沉、D-二聚体、CRP、RF、抗CCP水平均高于预后良好组（均P＜0.05），DAS28、关节狭窄、关节侵蚀、VAS评分均高于预后良好组（均P＜0.05），见表1。

表1 两组临床资料比较

2.3 预后不良的影响因素分析 以预后情况为因变量，单因素分析中有统计学意义的变量为自变量纳入多因素Logistic回归分析。结果显示血沉、D-二聚体、CRP、RF、抗CCP、DAS28、关节狭窄、关节侵蚀、VAS评分均为类风湿关节炎患者预后不良的影响因素（均P＜0.05），见表2。

表2 预后不良影响因素分析

2.4 D-二聚体与不良预后影响因素的相关性分析D-二聚体水平与CRP、抗CCP、RF呈正相关（r=0.311、0.499、0.428，均P＜0.05）。

类风湿关节炎是一种以累及周围关节为主的多系统炎症性自身免疫性疾病，病情发展、器官损伤的主要病理基础为免疫性滑膜炎与血管炎广泛性存在，病理改变以关节滑膜慢性炎症性增生、骨质、关节软骨进行性不可逆性破坏为特征，继而波及到关节韧带、肌腱，其次会累及心、肺、眼等结缔组织的广泛性炎症性疾病，若不及时治疗则可影响全身多系统发生疾病[6]。有研究提出早期对类风湿性关节炎疾病确诊、控制，并干预影响疾病预后的因素利于提高治疗效果[7]。

本研究80例类风湿关节炎患者中50例（62.50%）出现预后不良，主要表现为高滴度RF、类风湿结节、肺间质纤维化、高滴度抗CCP、血管炎，其中以高滴度RF与高滴度抗CCP发生率及发生频次最高。在类风湿关节炎疾病中RF的诊断价值早已被证实，但该指标阳性并不能确诊疾病（不具有较高的特异性），但是高滴度RF对诊断类风湿关节炎有着重要的诊断价值。有研究认为抗CCP与类风湿关节炎疾病的活动程度及关节侵蚀有着显著相关性，其是一项特异性极高的诊断指标，在诊断类风湿性关节炎中有着较高的敏感性[8]。招湛静等[9]研究发现，D-二聚体水平在一定程度上能够反映类风湿关节炎患者的病情活动情况，即在病情严重患者D-二聚体水平明显高于病情缓解患者。本研究也发现预后不良组D-二聚体水平高于预后良好组（P＜0.05）。

抗CCP抗体属于自身重要抗体，可鉴别诊断侵蚀性以及非侵蚀性类风湿关节炎疾病，已被证实与关节侵蚀状况与预后有着密切相关性[10]。CRP是临床公认的判定病情严重程度的炎症性指标，其参与了类风湿关节炎（炎症性疾病）病理过程。D-二聚体与滑膜炎症病理过程、局部血管损伤、血栓形成关系密切。高滴度RF水平高则认为病情活动异常。本研究显示，预后不良组RF、抗CCP、CRP、D-二聚体水平均高于预后良好组（均P＜0.05），且D-二聚体水平与CRP、抗CCP、RF水平呈正相关性（均P＜0.05），这提示D-二聚体可能在类风湿关节炎患者病情发生、发展、预后过程中发挥着重要作用。故而，将CRP、抗CCP、RF、D-二聚体联合作为诊断、指导治疗类风湿关节炎疾病的重要指标，为提高疾病预后提供新思路，但是机制尚且需要进一步研究。

综上所述，影响类风湿关节炎预后的不良因素较多，其中CRP、抗CCP、RF水平具有重要意义，且与D-二聚体水平呈现正相关性，可根据该水平对疾病的程度进行评估。

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